Sequential AG und mFOLFOX kombiniert mit Serplulimab-Injektion und Bevacizumab-Injektion bei unbehandeltem fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Stimmen Sie freiwillig der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
2. ≥18 Jahre alt und ≤75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, unabhängig vom Geschlecht;
3. Pankreas-Duktal-Adenokarzinom, bestätigt durch pathologische Histologie oder Zytologie;
4. Keine vorherige systemische Therapie bei inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs;
5. Messbare Läsionen zu Studienbeginn gemäß RECIST 1.1-Kriterien; Wenn der Proband zu Studienbeginn nur eine messbare Läsion aufweist, darf der Bereich der Läsion in der Vergangenheit keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein oder es müssen Hinweise auf ein signifikantes Fortschreiten der Läsion nach Abschluss der Strahlentherapie vorliegen.
6. der ECOG-Score für den physischen Status betrug 0 oder 1 und die erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
7. Keine schwerwiegenden organischen Erkrankungen des Herzens, der Lunge, des Gehirns und anderer Organe;

8. Ausreichende Organfunktion

   1. Knochenmarksfunktion: (keine Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, keine Verwendung von Granulozytenkolonie-stimulierendem Faktor [G-CSF], keine Verwendung von Arzneimittelkorrekturen): i. Hämoglobin ≥90 g/L; ii. Leukozyten ≥ 4,0 x 109/l, Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l; iii. Blutplättchen ≥80×109/L;
   2. Gerinnungsfunktion: PT oder APTT ≤ 1,5 x ULN bei Probanden, die keine Antikoagulation erhalten; wenn Probanden eine Antikoagulation erhalten, solange der PT im Bereich der gerinnungshemmenden Arzneimittelformulierung liegt;
   3. Leberfunktion: (keine Albumininfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (mit Gallengangsobstruktion, was die Aufnahme von Probanden ermöglicht, die sich einer Gallendrainage unterziehen oder sich mitten in einer Stenting-Therapie befinden und ein Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN haben ). Bei Probanden ohne Lebermetastasen: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Bei Patienten mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 × ULN, jedoch ohne erhöhtes Bilirubin;
   4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 ml/min, Urinprotein <2+ (wenn Urinprotein ≥2+, kann eine 24-Stunden-Quantifizierung des Urinproteins durchgeführt werden, und 24 Stunden Urinproteinquantifizierung <1,0 g kann erfasst werden)
   5. Herzfunktion: Bewertung des New York College of Cardiology (NYHA) < 3; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;
9. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter wenden für die Dauer der Studie und bis zu 6 Jahre freiwillig eine wirksame Verhütungsmethode an, z. B. eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und ein Intrauterinpessar (IUP). Monate nach der letzten Studiendosis. Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, die Patientin befindet sich auf natürliche Weise in den Wechseljahren, ist künstlich in den Wechseljahren oder sterilisiert.
10. Die Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere studienbezogene Prozesse einzuhalten, wie im Studienprotokoll festgelegt.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit klaren Hirnmetastasen auf der Bildgebung oder mit meningealen Metastasen;
2. unbehandelte Wirbelsäulenkompressionsfrakturen, die nicht durch eine Operation und/oder Strahlentherapie behandelt wurden; Behandelte Wirbelsäulenkompressionsfrakturen erfordern eine Stabilisierung der Krankheit für mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung;
3. hohes Risiko für Magen-Darm- oder Bauchblutungen nach Einschätzung des Prüfarztes;
4. unkontrollierter Krebsschmerz; narkotische Analgetika, die bei der Einschreibung nicht in einer stabilen Dosis waren;
5. vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGFR) oder vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren;
6. Antitumorbehandlung mit Chemotherapie, niedermolekularen Inhibitoren, Immuntherapie (z. B. Interleukin, Interferon oder Thymosin) innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie und Kräutermedizin mit Antitumorindikationen innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung;
7. größere chirurgische Eingriffe [wie transabdominale, transthorakale und andere größere Operationen; ausgenommen diagnostische Punktionen wie ultraschallendoskopiegesteuerte Pankreas-Feinnadelaspirationsbiopsie (EUS-FNB), perkutane Leberperforationsbiopsie, periphere Venenkatheterisierung und Gallenstentimplantation] oder invasive Behandlungen oder Operationen mit unvollständiger Heilung des chirurgischen Einschnitts, lokale Anti -Tumorbehandlung wie interventionelle Embolisation der Leberarterie, Kryoablation von Lebermetastasen, Hochfrequenzablation und andere lokale Antitumorbehandlungen. Radiofrequenzablation und andere lokale Antitumortherapie;
8. innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn eine radikale Strahlentherapie erhalten haben; Eine palliative Strahlentherapie 2 Wochen vor der Dosierung ist zulässig und die Dosis der Strahlentherapie entspricht den örtlichen Pflegestandards für die Palliativpflege.
9. erforderliches systemisches Kortikosteroid (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent eines anderen Kortikosteroids an ≥7 aufeinanderfolgenden Tagen) oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie; mit Ausnahme von inhalierten oder lokal angewendeten Hormonen oder physiologischen Ersatzdosen einer Hormontherapie aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz; Kurzzeitige (≤7 Tage) Kortikosteroide sind zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von nicht-autoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen, die durch die Exposition gegenüber Allergenen verursacht werden) zulässig.
10. Probanden mit nicht korrigierbarem Albuminrückgang (Serumalbumin <3,0 g/dl) 14 Tage vor der Aufnahme in diese Studie; Und
11. ein Gewichtsverlust von 10 % oder mehr im Vergleich zum Gewichtsverlust zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in diese Studie; Und
12. innerhalb von 72 Stunden vor Studienbeginn steigt der ECOG-Score des körperlichen Zustands des Probanden um ≥1 Punkt im Vergleich zum ICF-Score; 13. innerhalb von 28 Stunden vor Studienbeginn steigt der ECOG-Score des körperlichen Zustands des Probanden um ≥1 Punkt im Vergleich zum ICF-Score; Und
13. innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie einen Lebendimpfstoff (einschließlich abgeschwächter Lebendimpfstoff) erhalten hat;
14. frühere oder aktuelle interstitielle Pneumonie/Pneumatose, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass sie inaktiv sind und keine Hormontherapie erfordern; Und
15. Vorbestehende oder aktuelle Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Tuberkulose, Wegener-Syndrom (granulomatöse Erkrankung mit Polyangiitis), Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypopituitarismus, Uveitis, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose (Sklerodermie usw.), Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunvaskulitis, Autoimmunneuropathie (Guillain-Barre-Syndrom). Folgende Erkrankungen sind ausgeschlossen: Diabetes mellitus Typ I, durch Hormonersatztherapie stabilisierte Hypothyreose (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die keine systemische Therapie erfordern;
16. eine Kombination anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, nicht-basalem invasivem Blasenkrebs und Prostata-/Gebärmutterhals-/Brustkrebs in situ;
17. Lebermetastasen, die mehr als 50 % des gesamten Lebervolumens ausmachen;

18. unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden

    1. Aktive HBV- oder HCV-Infektion; (Hinweis: Für Probanden, die beim Screening HBsAg-positiv und/oder HCV-Antikörper-positiv sind, ist ein HBV-DNA- und/oder HCV-RNA-Test erforderlich. Zur Einschreibung berechtigt sind Probanden, die negativ auf HBV-DNA ≤ 500 IE/ml (oder ≤ 2000 Kopien/ml) und/oder HCV-RNA sind; Bei HBsAg-positiven Probanden ist eine Überwachung der HBV-DNA während der Behandlung erforderlich.
    2. Bekannte HIV-Infektion oder AIDS in der Vorgeschichte;
    3. Aktive Syphilis;
    4. Aktive Tuberkulose;
    5. Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (≥ CTCAE-Grad-2-Infektion);
    6. Medikamentös nicht kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder das Vorliegen einer verlängertes QTc oder Risiko von Torsades de pointes (Basis-QTc > 470 ms (Frauen)/450 ms (Männer) < Korrektur der Fridericia-Methode>), Hypokaliämie, langes QT-Syndrom, Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz > 100 Schlägen pro Minute in Ruhe oder schwere Herzklappenerkrankung , Vorgeschichte medizinisch bedeutsamer Arrhythmien);
19. nicht wiederhergestellte Toxizität aufgrund einer vorherigen Antitumortherapie auf CTCAE ≤ Grad 1 (NCI-CTCAE v5.0), mit Ausnahme von Kahlheit (jeder Grad zulässig) und peripherer Neuropathie (Erholung auf ≤ Grad 2 erforderlich);
20. Vorgeschichte einer früheren allogenen Knochenmarks- oder Organtransplantation;
21. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Unverträglichkeiten gegenüber Prüfpräparaten oder ähnlichen Medikamenten; Vorherige schwere Allergie gegen Medikamente, Nahrungsmittel oder andere Substanzen (z. B. schwere allergische Reaktion, immunvermittelte Hepatotoxizität, immunvermittelte Thrombozytopenie oder Anämie)
22. schwangere und/oder stillende Frauen;
23. andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Einhaltung der Behandlung mit der Studienmedikation beeinträchtigen würden, einschließlich Alkoholismus, Drogenmissbrauch, andere schwere Erkrankungen (einschließlich psychiatrischer Erkrankungen), die eine komorbide Behandlung erfordern, das Vorliegen schwerwiegender Labortests Anomalien, mäßige bis große Plasmapheresemengen wie Pleuraflüssigkeit, Perikarderguss, Aszites und andere begleitende familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würden;