MB-dNPM1-TCR.1 i recidiverende/refraktær AML

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Patienter skal kunne forstå og være villige til at give underskrevet informeret samtykke

3. Tilbagefaldende eller refraktær akut myeloid leukæmi (sidste sygdomsstadie inden for 4 uger før screening) uden standardbehandlingsmuligheder defineret som:

   • Ingen morfologisk CR efter mindst to forløb med intensiv kemoterapi, decitabin eller anden standardterapi eller
   • MRD positiv efter mindst to forløb med intensiv kemoterapi og ikke kvalificeret til allogen stamcelletransplantation eller
   • Recidiverende knoglemarv eller blodsygdom efter CR efter førstelinjebehandling og ikke berettiget til at gennemgå allogen stamcelletransplantation eller
   • Knoglemarv eller blodtilbagefald, non-respons eller MRD-positivitet efter allogen stamcelletransplantation og ikke kvalificeret til at modtage donorlymfocytinfusion (DLI) i henhold til lokale standarder, tilbagefald efter DLI.
4. Positiv for HLA-A*02:01 ifølge genotyperesultater.
5. AML har NPM1-mutation, som genkendes af dNPM1-TCR.1, og for hvilken en specifik Q-PCR er tilgængelig til sygdomsovervågning.
6. Antal cirkulerende WBC over 1x109/L med mindre end 20 % leukæmi-blaster og mindst 0,3x109 T-celler/L og 0,03 x 109 CD8+ T-celler/L.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
8. ECOG ydeevne status 0-3.
9. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
10. For fertile mænd og kvinder, aftale om at bruge højeffektive præventionsmetoder under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Aktiv infektion med HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 eller Treponema Pallidum.
3. Enhver klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom eller utilstrækkelig hovedorganfunktion, der kan sætte patienten i øget risiko for alvorlige komplikationer ved forsøgsdeltagelse efter investigatorens skøn.

4. Brug af systemisk immunsuppression inklusive, men ikke begrænset til:

   immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller kortikosteroider (ved en ækvivalent dosis på 0,5 mg prednison/kg legemsvægt pr. dag eller højere). Inhaleret steroid og fysiologisk erstatning for binyrebarkinsufficiens er tilladt.

5. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne kliniske forsøgsprotokol.
6. Ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS).
7. Ukontrollerede livstruende infektioner eller ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation; Hvis disse problemer imidlertid løses, kan behandlingens start påbegyndes efter et forsinket skema.
8. Forsøgspersoner i øjeblikket på en anden IMP (inklusive inden for de sidste 30 dage før start af behandlingen).
9. Nuværende brug af højdosis immunsuppression til immunsygdomme, der interfererer med T-cellefunktionen (efter undersøgerens skøn).
10. Kendt overfølsomhed over for ethvert lægemiddel i de obligatoriske forsøgsprocedurer.
11. Serumkreatinin ≥ 2,0 × ULN eller eGFR < 30 ml/min beregnet i henhold til den modificerede MDRD-formel.
12. BMI ≥40
13. Har modtaget vaccination med levende vacciner 6 uger før behandling
14. Større operation mindre end 30 dage før behandlingsstart.
15. Forpligtelse til en institution efter retslig eller officiel ordre.