Flunotinib maleat fase II mellem-høj risiko knoglefiber klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

• • Alder ≥ 18 år, ingen kønsbegrænsninger;

  • Diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF) i henhold til WHO-kriterier (2016-udgave) eller post-polycytæmi vera myelofibrose (PPV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) i henhold til IWG-MRT-kriterier;
  • Evalueret som mellem-2 eller høj-risiko myelofibrose i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) risikoklassificering;
  • Forventet overlevelse mere end 24 uger;
  • ECOG-score på 0-2;
  • Splenomegali: palpabel miltkant, der når eller overstiger 5 cm under costal margin (afstand fra skæringspunktet mellem venstre midtklavikulær linje og venstre costal margin til det fjerneste punkt af milten); eller ikke håndgribelig på grund af kropshabitus (fedme), men bekræftet ved MR (eller CT-scanning om nødvendigt) ved screening med miltvolumen ≥ 450 cm³;
  • Perifere blod- og knoglemarvsblaster ≤ 10 %;
  • Inden for 7 dage før den første dosis, ANC ≥ 1,0×10^9/L, trombocyttal ≥ 50×10^9/L, HGB > 60 g/L (deltagerne bør ikke have modtaget vækstfaktorer, kolonistimulerende faktorer, trombopoietisk midler eller blodpladetransfusioner inden for 2 uger før baselinevurderingen før den første dosis);
  • Større organfunktion grundlæggende normal inden for 7 dage før den første dosis;
  • Kunne forstå og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anticancerbehandlingsrelaterede toksiske reaktioner er ikke kommet sig til grad 1 eller derunder (eksklusive alopeci og tilstande specificeret i inklusionskriterier 8 og 9), eller er ikke kommet sig helt fra tidligere operation (større operation inden for 4 uger);
• Overfølsomhed, allergisk over for forsøgslægemidlet eller dets hjælpestoffer;
• Tidligere intolerance eller resistens over for ruxolitinib;
• Brug af JAK-hæmmere inden for 4 uger før første dosis;
• Eventuelle væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, der efter investigators mening påvirker sikkerhedsevalueringen;
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke (eksklusive lakunær infarkt) eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
• Nedsat hjertefunktion eller arytmisk sygdom, der kræver behandling ved screening;
• Enhver aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling ved screening;
• Aktiv tuberkuloseinfektion inden for 48 uger før screening eller latent tuberkuloseinfektion angivet ved tuberkuloserelaterede tests i screeningsperioden;
• Patienter, der har gennemgået splenektomi eller modtaget strålebehandling af miltområdet inden for 12 måneder før den første dosis;
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, undtagen: a) HBV-infektion: Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HbcAb) med upåviselig HBV-DNA fra perifert blod ( under testlaboratoriets detektionsgrænse) kan tilmeldes; de skal fortsætte antiviral behandling og have HBV-DNA-testning hver 12. uge og ved behandlingens afslutning (EOT); b) HCV-seropositive patienter med negativ HCV-RNA kan tilmeldes.
• Positiv for humant immundefekt virus-antistof (HIV-Ab) eller Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) (patienter med positivt Treponema pallidum-antistof kan få en titertest, og investigator vil afgøre berettigelse baseret på en omfattende vurdering);
• Patienter med epilepsi eller dem, der bruger psykiatriske stoffer eller beroligende midler ved screening (undtagen dem, der anvendes til søvnformål);
• Gravide eller ammende kvinder og patienter med reproduktionspotentiale (mænd og kvinder), som nægter at bruge præventionsmidler under forsøget og i 6 måneder efter forsøget;
• Patienter, der har haft en anden malignitet inden for 5 år før den første dosis (eksklusive helbredt in-situ carcinom og basalcellecarcinom i huden);
• Patienter med andre alvorlige sygdomme, som efter investigators mening kan påvirke sikkerhed eller compliance;
• Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg med nye lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før den første dosis og brugte forsøgslægemidlet eller -udstyret;
• Brug af enhver behandling for MF (bortset fra JAK-hæmmere) inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis, eventuelle immunmodulerende midler (f.eks. thalidomid), eventuelle immunsuppressiva, ≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende biologiske styrkekortikosteroider eller vækstfaktorer (f.eks. EPO) (traditionel kinesisk medicin bør stoppes 1 dag før den første dosis);
• Patienter med en historie med medfødte eller erhvervede blødningslidelser;
• Andre faktorer, som efterforskeren anser for uegnede til deltagelse i retssagen.