Sekventiel behandling af CD19 CARNK og 7x19 CAR-T i R/R B celle lymfom (CD19-CARNK/T)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, ingen kønsgrænse;

2. Histologisk diagnosticeret som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre inerte B-celler NHL konverteringstype:

   1. Refraktær eller recidiverende DLBCL refererer til manglende opnåelse af fuldstændig remission efter 2-linjers behandling; sygdomsprogression under enhver behandling eller sygdomsstabil tid svarende til eller mindre end 6 måneder; eller sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   2. Refraktær eller recidiverende MCL skal være resistent over for eller utålelig over for BTK-hæmmere;
   3. Refraktær eller recidiverende indolent B-celle NHL er svigt eller gentagelse af tredjelinjebehandling;
3. Tidligere behandling skal omfatte CD20 monoklonalt antistofbehandling (medmindre patienten er CD20 negativ) og antracykliner;
4. Der findes mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm;
5. Den forventede overlevelsesperiode er ≥12 uger;
6. Punktursektionen af ​​tumorvævet var positiv for CD19-ekspression;
7. ECOG score 0-2 point;

8. Tilstrækkelig organfunktionsreserve:

   1. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grænse for normalværdi);
   2. Kreatinin-clearance-hastighed (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min;
   3. Serum total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5× UNL;
   4. Glomerulær filtrationshastighed >50 ml/min
   5. Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥50%;
   6. Under naturligt indendørs luftmiljø, grundlæggende iltmætning>92%
9. Tillad en tidligere stamcelletransplantation
10. De godkendte anti-B-celle lymfombehandlinger, såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, er blevet afsluttet i mindst 3 uger før undersøgelsesmedicinen;
11. Tillad patienter, der tidligere har modtaget CAR-T-cellebehandling og har svigtet eller fået tilbagefald efter 3 måneders evaluering;
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget
13. To tests for den nye coronavirus eller svineinfluenzavirus er negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for nogen af ​​komponenterne i celleprodukter;
2. Anamnese med andre tumorer;
3. Akut GvHD eller omfattende kronisk GvHD med grad II-IV (Glucksberg standard) i fortiden eller modtager anti-GVHD behandling;
4. Havde modtaget genterapi inden for de seneste 3 måneder;
5. Aktive infektioner, der kræver behandling (undtagen simple urinvejsinfektioner, bakteriel pharyngitis); dog er profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal infektionsbehandling tilladt;
6. Patenter inficeret med hepatitis B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA < 103 er ikke udelukket) eller hepatitis C-virus (inklusive virusbærere), syfilis og andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-inficerede personer;
7. Forsøgspersoner med grad III eller IV hjertedysfunktion i henhold til New York Heart Associations kriterier for gradering af hjertefunktion;
8. Patienter, der modtog antitumorbehandling tidligere, men som ikke kom sig over toksiciteten (CTCAE 5.0-toksicitet kom ikke til ≤ grad 1, undtagen træthed, anoreksi, alopeci);
9. Personer med en historie med epilepsi eller andre lidelser i centralnervesystemet;
10. Hovedforstærket CT eller MR, der viser tegn på lymfom i centralnervesystemet;
11. Ammende kvinder, der ikke er villige til at stoppe med at amme;
12. Alle andre faktorer, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre testresultaterne.