Sequentielle Behandlung von CD19 CARNK und 7x19 CAR-T bei R/R-B-Zell-Lymphom (CD19-CARNK/T)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;

2. Histologisch diagnostiziert als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), transformierendes follikuläres Lymphom (TFL), primäres mediastinales B-Zell-Lymphom (PMBCL), Mantelzell-Lymphom (MCL) und andere inerte B-Zell-NHL-Konversionstypen:

   1. Unter refraktärem oder rezidivierendem DLBCL versteht man das Ausbleiben einer vollständigen Remission nach einer 2-Linien-Behandlung; Krankheitsprogression während einer Behandlung oder krankheitsstabile Zeit von höchstens 6 Monaten; oder Krankheitsprogression oder -rezidiv innerhalb von 12 Monaten nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
   2. Refraktäres oder rezidiviertes MCL muss gegen BTK-Inhibitoren resistent oder unverträglich sein;
   3. Bei refraktärem oder rezidivierendem indolentem B-Zell-NHL handelt es sich um das Scheitern oder Wiederauftreten einer Drittlinienbehandlung;
3. Die vorherige Behandlung muss eine Behandlung mit monoklonalen CD20-Antikörpern (es sei denn, die Person ist CD20-negativ) und Anthrazykline umfassen;
4. Es existiert mindestens eine messbare Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1,5 cm;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt ≥12 Wochen;
6. Der Punktionsabschnitt des Tumorgewebes war positiv für die CD19-Expression;
7. ECOG-Score 0-2 Punkte;

8. Ausreichende Organfunktionsreserve:

   1. Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5× UNL (Obergrenze des Normalwerts);
   2. Kreatinin-Clearance-Rate (Cockcroft-Gault-Methode) ≥60 ml/min;
   3. Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase im Serum ≤ 1,5 × UNL;
   4. Glomeruläre Filtrationsrate > 50 ml/min
   5. Herzauswurffraktion (EF) ≥50 %;
   6. Bei natürlicher Raumluft beträgt die Grundsauerstoffsättigung >92 %
9. Erlauben Sie eine vorherige Stammzelltransplantation
10. Die zugelassenen Anti-B-Zell-Lymphom-Behandlungen, wie systemische Chemotherapie, systemische Strahlentherapie und Immuntherapie, wurden vor der Studienmedikation mindestens drei Wochen lang abgeschlossen;
11. Lassen Sie Patienten zu, die zuvor eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben und nach 3-monatiger Bewertung versagt haben oder einen Rückfall erlitten haben;
12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
13. Zwei Tests auf das neue Coronavirus bzw. Schweinegrippevirus fallen negativ aus.

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen einen der Bestandteile von Zellprodukten;
2. Vorgeschichte anderer Tumoren;
3. Akute GvHD oder ausgedehnte chronische GvHD mit Grad II-IV (Glucksberg-Standard) in der Vergangenheit oder erhalten eine Anti-GVHD-Behandlung;
4. Hatte innerhalb der letzten 3 Monate eine Gentherapie erhalten;
5. Aktive, behandlungsbedürftige Infektionen (außer einfache Harnwegsinfektionen, bakterielle Pharyngitis); jedoch sind prophylaktische Antibiotika sowie antivirale und antimykotische Infektionsbehandlungen zulässig;
6. Patienten, die mit Hepatitis B (HBsAg-positiv, aber HBV-DNA < 103 ist nicht ausgeschlossen) oder Hepatitis-C-Virus (einschließlich Virusträger), Syphilis und anderen erworbenen und angeborenen Immunschwächekrankheiten infiziert sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-infizierte Personen;
7. Probanden mit Herzfunktionsstörung Grad III oder IV gemäß den Kriterien zur Einstufung der Herzfunktion der New York Heart Association;
8. Patienten, die früher eine Antitumortherapie erhielten, sich aber nicht von der Toxizität erholten (CTCAE 5.0-Toxizität erholte sich nicht auf ≤ Grad 1, außer Müdigkeit, Anorexie, Alopezie);
9. Personen mit einer Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Störungen des Zentralnervensystems;
10. Kopfverstärkte CT oder MRT mit Hinweisen auf ein Lymphom des Zentralnervensystems;
11. Stillende Frauen, die nicht bereit sind, mit dem Stillen aufzuhören;
12. Alle anderen Faktoren, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Testergebnisse beeinträchtigen könnten.