Prospektiv klinisk undersøgelse af Obrutinib i kombination med rituximab (OR) til primær marginalzonecellelymfom (MZL), der mislykkedes eller ikke er egnet til lokal terapi

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥18 år, køn er ikke begrænset;
2. Histopatologisk bekræftet CD20-positiv marginal zone lymfom inklusive MALT, SMZL, NMZL;
3. Indikationer for behandling: indvirkning på organfunktionen, udvikling af symptomer forbundet med lymfom, store masser, hæmatopeni sekundært til lymfom;
4. MZL, der er udviklet, er recidiveret eller er uegnet til lokal terapi efter tidligere lokal terapi (lokal terapi omfatter kirurgi, strålebehandling, anti-Helicobacter pylori-terapi, anti-hepatitis C-terapi);
5. ECOG 0-2;
6. Skal have mindst én målbar eller evaluerbar læsion ved hjælp af Lugano 2014 Lymfomeffektivitetsvurderingskriterier: dvs. PET/CT med en evaluerbar læsion; en intranodal læsion med en lang diameter større end 1,5 cm og en kort diameter større end 1,0 cm eller en ekstranodal læsion med en lang diameter på > 1,0 cm, vurderet ved CT eller MR
7. Deltagere med milt-MZL, som ikke opfylder ovenstående kriterier for radiologisk målbar sygdom, er kvalificerede, forudsat at knoglemarvsinfiltrationen af ​​MZL er histologisk bekræftet;
8. HBV-positiv serologi (skjulte bærere: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) er kun berettiget til optagelse, hvis de har en negativ HBV-DNA-test;
9. Større organfunktion opfylder følgende kriterier: a) Blodrutine: absolut neutrofilværdi ≥1,5×109/L, blodplade ≥75×109/L, hæmoglobin ≥75g/L; hvis det ledsages af knoglemarvsinvasion, absolut neutrofilværdi ≥1,0×109/L, blodplade ≥50×109/L, hæmoglobin ≥50g/L; b) Blodbiokemi: total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN, AST eller ALT ≤ 2 gange ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN; serumamylase ≤ ULN; c) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN. 10) Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
10. Frivilligt skriftligt informeret samtykke forud for prøvescreening.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfom med CNS-involvering eller højgradig transformation;
2. HIV-positive patienter og/eller HCV-aktiv infektion (dokumenteret ved HCV-RNA-positiv test);
3. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder;
4. Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening eller indtagelse af antikoagulerende medicin, eller efter investigators mening en klar blødningstendens
5. Kontinuerlig brug af lægemidler med moderat til svær hæmning eller stærk induktion af cytochrom P450 CYP3A;
6. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med hypoxæmi.
7. Aktive bakterielle, svampe eller virale infektioner ukontrolleret af systemisk terapi;
8. Ud over helbredt basalcellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ eller tidlig prostatacancer, der ikke kræver systemisk terapi, eller tidlig brystkræft, der kræver operation alene. Andre maligne tumorer inden for de sidste 2 år eller samtidig;
9. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: a) New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller en arytmi, der kræver behandling med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <50 % på tidspunktet for screening; b) primære kardiomyopatier (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati) b) Primær kardiomyopati, kardiomyopati, kardiomyopati din, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, ubestemt kardiomyopati); c) En historie med klinisk signifikant forlængelse af QTc-intervallet eller QTc-intervaller på >470 ms hos kvinder og >450 ms hos mænd ved screening; d) Personer med symptomatisk eller medicinsk behandlet koronararteriesygdom; e) Personer med svært at kontrollere højt blodtryk (som bestemt af en rimelig og acceptabel dosis af tilstrækkelig medicin baseret på livsstilsforbedring). (blodtrykket forbliver ukontrolleret i mere end 1 måned på trods af påføring af en rimeligt tolerabel og tilstrækkelig dosis på 3 eller flere antihypertensive lægemidler (inklusive diuretika) på grundlag af livsstilsforbedring, eller blodtrykket er ikke effektivt kontrolleret før 4 eller flere antihypertensive lægemidler er blevet administreret);
10. Personer med klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan interferere med lægemiddelindtagelse, transit eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion osv.) eller total gastrectomi;
11. Større operation inden for 6 uger før screening eller mindre operation inden for 2 uger før screening. Et større kirurgisk indgreb er et, hvor generel anæstesi anvendes, men endoskopi til diagnostiske formål betragtes ikke som et større kirurgisk indgreb. Indsættelse af vaskulære adgangsanordninger vil være undtaget fra dette udelukkelseskriterium; ;
12. Forsøgspersoner, der bruger stoffer eller alkohol;
13. Gravide, ammende kvinder og forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at bruge prævention;
14. kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for murine antistoffer eller proteiner
15. Enhver mental eller kognitiv svækkelse, der kan begrænse forståelse, implementering og overholdelse af formularen til informeret samtykke;
16. Tidligere behandling med BTK, BCR pathway-hæmmere (f.eks. PI3K, Syk) og BCL-2-hæmmere.