Estudio clínico prospectivo de obrutinib en combinación con rituximab (OR) para el linfoma primario de células de la zona marginal (MZL) que falló o no fue adecuado para la terapia local

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años, el género no está limitado;
2. Linfoma de zona marginal positivo para CD20 confirmado histopatológicamente, incluidos MALT, SMZL, NMZL;
3. Indicaciones de tratamiento: impacto en la función de los órganos, desarrollo de síntomas asociados con linfoma, masas grandes, hematopenia secundaria a linfoma;
4. MZL que ha progresado, ha recaído o no es adecuado para terapia local después de una terapia local previa (la terapia local incluye cirugía, radioterapia, terapia anti-Helicobacter pylori, terapia contra la hepatitis C);
5. ECOG 0-2;
6. Debe tener al menos una lesión medible o evaluable utilizando los Criterios de evaluación de eficacia del linfoma de Lugano 2014: es decir, PET/CT con una lesión evaluable; una lesión intraganglionar con un diámetro largo superior a 1,5 cm y un diámetro corto superior a 1,0 cm o una lesión extraganglionar con un diámetro largo > 1,0 cm, según lo evaluado por TC o RM
7. Los participantes con MZL esplénico que no cumplan con los criterios anteriores de enfermedad medible radiológicamente son elegibles, siempre que la infiltración de la médula ósea del MZL se confirme histológicamente;
8. La serología VHB positiva (portadores ocultos: anti-HBeAg +, HbsAg-, anti-HBsAg +/-) son elegibles para inscripción solo si tienen una prueba de ADN-VHB negativa;
9. La función de los órganos principales cumple con los siguientes criterios: a) Rutina sanguínea: valor absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥75 × 109/L, hemoglobina ≥75 g/L; si se acompaña de invasión de la médula ósea, valor absoluto de neutrófilos ≥1,0×109/L, plaquetas ≥50×109/L, hemoglobina ≥50g/L; b) Bioquímica sanguínea: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN, AST o ALT ≤ 2 veces el LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN; amilasa sérica ≤ LSN; c) Función de coagulación: Índice Normalizado Internacional (INR) ≤ 1,5 veces el LSN. 10) Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
10. Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la selección del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma con afectación del SNC o transformación de alto grado;
2. Pacientes VIH positivos o infección activa por el VHC (documentada mediante una prueba positiva de ARN del VHC);
3. Historia de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses;
4. Sangrado activo dentro de los 2 meses previos a la evaluación, o tomando medicamentos anticoagulantes, o en opinión del investigador, una tendencia clara al sangrado.
5. Uso continuo de fármacos con inhibición moderada a grave o fuerte inducción del citocromo P450 CYP3A;
6. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave con hipoxemia.
7. Infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas no controladas por terapia sistémica;
8. Además del carcinoma de células basales de piel curado o el cáncer de cuello uterino in situ o el cáncer de próstata temprano que no requiere terapia sistémica, o el cáncer de mama temprano que solo requiere cirugía. Otros tumores malignos en los últimos 2 años o al mismo tiempo;
9. Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, que incluye: a) insuficiencia cardíaca congestiva Clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o una arritmia que requiera tratamiento con un brazo izquierdo. fracción de eyección ventricular (FEVI) <50% en el momento de la selección; b) miocardiopatías primarias (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía, miocardiopatía, miocardiopatía, cardiomegalia, miocardiopatía, cardiomegalia) b) Miocardiopatías primarias (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restrictiva, indeterminada miocardiopatía); c) Antecedentes de prolongación clínicamente significativa del intervalo QTc, o intervalos QTc de >470 ms en mujeres y >450 ms en hombres en el momento de la selección; d) Sujetos con enfermedad coronaria sintomática o tratada médicamente; e) Sujetos con presión arterial alta difícil de controlar (según lo determinado por una dosis razonable y tolerable de medicamentos adecuados según la mejora del estilo de vida). (la presión arterial permanece sin controlar durante más de 1 mes a pesar de la aplicación de una dosis razonablemente tolerable y adecuada de 3 o más medicamentos antihipertensivos (incluidos los diuréticos) en función de la mejora del estilo de vida, o la presión arterial no se controla eficazmente hasta que se toman 4 o más medicamentos antihipertensivos han sido administrados);
10. Sujetos con anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan interferir con la ingestión, el tránsito o la absorción del fármaco (p. ej., incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.) o gastrectomía total;
11. Cirugía mayor dentro de las 6 semanas previas a la selección o cirugía menor dentro de las 2 semanas previas a la selección. Un procedimiento quirúrgico mayor es aquel en el que se utiliza anestesia general, pero la endoscopia con fines de diagnóstico no se considera un procedimiento quirúrgico mayor. Estará exenta de este criterio de exclusión la inserción de dispositivos de acceso vascular; ;
12. Sujetos que consumen drogas o alcohol;
13. Mujeres embarazadas, lactantes y sujetos en edad fértil que no deseen utilizar anticonceptivos;
14. hipersensibilidad conocida o reacción alérgica a anticuerpos o proteínas murinos
15. Cualquier deterioro mental o cognitivo que pueda limitar la comprensión, implementación y cumplimiento del formulario de consentimiento informado;
16. Tratamiento previo con BTK, inhibidores de la vía BCR (p. ej., PI3K, Syk) e inhibidores de BCL-2.