Effekt af transkutan elektrisk nervestimulation på CIPN-symptomer

Kemoterapi-induceret perifer neuropati (CIPN) er en almindelig og alvorlig bivirkning af kemoterapibehandling, der forårsager autonome neuroner, sensorisk eller motorisk nerveskade eller dysfunktion (Postma & Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). CIPN udvikler sig hos nogle patienter gradvist over måneder til år, mens andre hos andre kan udvikle sig hurtigt og fortsætte med at blive værre (Hammi&Yeung, 2020) under eller umiddelbart efter infusion (Velasco et al., 2013).

Det blev fundet, at CIPN også kan påvirkes af race og køn. Afroamerikanske kvinder udviste to til tre gange højere risiko for at udvikle CIPN i forhold til hvide kvinder (Strowd et al., 2015) Yderligere havde ikke-kinesiske asiater en højere risiko for at udvikle neuropati end kinesere eller kaukasiere i en undersøgelse (n=255) undersøgte patienter, der fik platin- og taxanbaseret kemoterapi for en række solide tumorer i Hong Kong, Singapore (Molassiotis et al., 2019).

Derfor skal CIPN håndteres og løses for at forhindre CIPN, før det opstår, og for at lindre symptomer, efter at CIPN er udviklet. Med hensyn til profylakse angiver American Society of Clinical Oncology (ASCO) praksisanbefalinger, at der ikke er nogen dokumenteret måde at forebygge, afbøde eller håndtere CIPN-forekomst (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. ,2006; Hu et al., 2019; Albers et al., 2014). På trods af forsøg, der indikerer beskeden effektivitet, udforsker mange praktiserende læger brugen af ​​neuropatiske smertestillende medicin såsom gabapentin, pregabalin, tricykliske antidepressiva og andre til symptomatisk lindring. Ikke desto mindre har kun venlafaxin (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) og duloxetin (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) vist sig at være effektive til lindring af paræstesi. Duloxetin (oralt) er i øjeblikket den eneste FDA-godkendte medicin til behandling af etableret CIPN og er en ASCO anbefalet behandling til patienter (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Alternative og komplementære medicinske metoder til behandling af CIPN er også blevet undersøgt. For det første er akupunktur en sådan teknik, der bliver mere populær som et effektivt supplement til andre behandlinger for CIPN (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). For det andet involverer Neuromodulation elektrisk stimulering af perifere nerver (f.eks. transkutane elektriske nervestimulatorer, Scrambler-terapi) eller modulering af den centrale behandling af smertefulde afferente impulser via realtidsfeedback ved hjælp af elektroencefalografi for at "omtræne" hjernen til at opfatte neuropatisk smerte som en ikke-smertefuld stimulus (f.eks. neurofeedback). For det tredje har scramblerbehandling for CIPN hovedsageligt gunstige resultater, selvom heterogenitet og små prøvestørrelser begrænser det (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). For det fjerde er træning (Mancone et al., 2018) og cannabinoider (Diaz-Garelli et al., 2018) to behandlinger for CIPN, der har en voksende mængde af kliniske og prækliniske data til at bakke dem op.

Transkutan elektrisk nervestimulation (TENS) har overvejet som en alternativ behandling til konventionel farmakoterapi til cancerpatienter med CIPN (Tonezzer et al.2017). TENS-maskine er en ikke-invasiv, billig terapi, der drives af et batteri (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Den aktiverer perifere nerver ved at levere elektriske lavspændingsimpulser til at kontrollere enhver form for smerte (lokaliseret, akut eller kronisk) gennem 2-4 klæbrige elektroder, der forbindes via ledninger placeret på overfladen af ​​huden, hvilket kan blokere eller ændre opfattelsen af ​​smerte ( Sluka & Walsh, 2003).

TENS har vist en positiv effekt på nerveregenerering, axon-tæthed, hvilket afslører et højere antal myeliniserede fibre og blodkar i nerveområdet (Koo et al., 2018; Gordon, 2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. , 2010; Asensio-Pinilla et al., 2009; Lu et al., 2008). Yderligere kunne den elektriske stimulation forbedre og øge regenererings- og rehabiliteringsinterventioner for at forbedre sensorimotoriske færdigheder efter perifer nerveskade (Lu et al., 2008).

TENS er en FDA-godkendt terapi (Katch, 1986), der almindeligvis anvendes til behandling af en række neuropatiske smerter (Gibson et al., 2017). Det blev anvendt med succes til at behandle nogle operationer som mund-ansigtsoperationer og veer, (Meissner, 2009; Mulvey et al., 2010), diabetisk perifer neuropati (Kumar et al., 1998; Kumar & Marshall, 1997), fibromyalgi (Dailey) et al., 2013) og migræne (Yarnitsky et al., 2017).

TENS-apparatet nedsætter ikke smerteniveauet og kun neuropatiske symptomer, det kan øge blodcirkulationen (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), stimulerer hudsårheling og senereparation (Machado et al., 2012), mindsker inflammation (Ainsworth et al., 2006).

Der er dog kun lavet få forskning i effekten af ​​TENS på CIPN. Derfor er denne undersøgelse rettet mod at undersøge effekten af ​​TENS på CIPN blandt cancerpatienter.

Beskrivelse af problemet:

Cirka 50-90 % af de patienter, der behandles med kemoterapi, er påvirket af CIPN og har en høj risiko for kroniske sygdomme (Boyette-Davis et al., 2018; MA et al., 2018; Staff et al. 2017). Ifølge en meta-analyse er den samlede prævalens af CIPN estimeret til at være 48%.(Banach et al., 2017; Seretny et al., 2014). Forekomsten af ​​CIPN forventes at stige i fremtiden, hvis nye behandlingsprotokoller anvender mere intensiv dosering eller kombinationer af neurotoksiske kemoterapimidler, eller hvis cancerpatienter, der blev behandlet med neurotoksisk kemoterapi, oplever forlænget overlevelse (Griffith et al., 2014).

Selvom kliniske forsøg, der evaluerer CIPN-forebyggelse eller behandling, generelt ikke har formået at bringe effektive behandlinger ind i klinikken (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), er nogle af den profylaktiske og behandlende medicin giver beskedne forbedringer i neurologisk funktion (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). Men i de fleste tilfælde er disse midler forbundet med yderligere negative bivirkninger for cancerpatienter, herunder hjerteledningsdefekter og øget kemoterapiresistens (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), som påvirker patienternes livskvalitet (QoL) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et al.,2014).

Som et resultat af dette kan sundhedsudbydere reducere antallet af kemoterapeutiske lægemidler eller afbryde behandlingen for at begrænse sværhedsgraden af ​​CIPN (Staff et al. 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Det kan resultere i behandlingsforsinkelse og muligvis negativ indvirkning på kræftbehandlingen, sygdomskontrol og fremskridt og lindre symptomer på CIPN (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra & Rao, 2007;

Ifølge American Cancer Society er CIPN et underadresseret problem inden for onkologi, og der er kun givet lidt opmærksomhed til de skadelige virkninger af CIPN (Dhawan et al., 2019). Da CIPN bliver et voksende problem, skal nye metoder til behandling af CIPN og dets negative indflydelse på fysisk ydeevne opdages (Visovsky et al., 2007). TENS er en innovativ og FDA godkendt metode i Jordan til behandling af en række forskellige neuropatiske smerter (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Det har dokumenteret effekt med hensyn til at reducere smerte relateret til forskellige patologier (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021) såvel som CIPN (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021). Men få undersøgelser adresserede effekten af ​​TENS på at reducere CIPN blandt kræftpatienter. Yderligere er der ingen undersøgelser diskuteret dette emne i Jordan. Derfor er formålet med denne undersøgelse at undersøge effekten af ​​TENS til at reducere CIPN-symptomer blandt kræftpatienter.

Betydende for undersøgelsen: Denne undersøgelse vil være den første undersøgelse, der undersøger effekten af ​​TENS på CIPN i Jordan samt en af ​​få undersøgelser rundt om i verden. Det vil således tilføje vigtig information til litteraturen vedrørende effekten af ​​TENS på CIPN. Yderligere vil det sætte fokus på effektiviteten af ​​TENS på behandlingen af ​​CIPN sammenlignet med de lægemidler, der forårsager alvorlige bivirkninger, og dette understøtter kraftigt behovet for at udvikle fremtidige højkvalitets, tilstrækkeligt drevne forsøg. Ydermere vil sundhedsudbydere, herunder sygeplejersker, være i stand til at afveje risici og fordele ved TENS sammenlignet med medicinen i behandlingen af ​​CIPN og kan lede patienterne til den passende behandling. Derfor vil udviklingen af ​​sikre og effektive interventioner til at forebygge, afbøde eller håndtere CIPN repræsentere et vigtigt medicinsk fremskridt for patienter med cancer.

Symptombehandling er det primære fokus i onkologisk sygepleje. CIPN er et ubehageligt symptom, der potentielt kan have en negativ indvirkning på livskvaliteten (QOL), funktion og sikkerhed hos patienter med kræft. Sygeplejersker kan fortalere på vegne af patienter ved at forstå den belastende indflydelse og langsigtede følge CIPN kan have på dagligdagen. Sygeplejersker har en afgørende rolle i at give symptombehandling til onkologiske patienter (Smith et al., 2002). Derfor ville et lavere niveau af smerte øge patienternes tilfredshed med sygepleje (Yılmaz et al., 2019), som er et af vores sygeplejemål og almindeligt anvendte indikatorer til måling af kvaliteten af ​​sundhedspleje (Ozturk et al., 2020) . Ydermere er symptomhåndtering en multidisciplinær tilgang. sygeplejerske, læge, farmaceut og fysioterapeut hjælper hinanden med at håndtere symptomer.

Denne undersøgelse vil bestemme en ikke-farmakologisk behandling til behandling af CIPN-symptomer. Så hvis TENS har et stærkt forhold til neuropati symptomer og funktion, kan det bruges til at undgå at udsætte patienten for medicin og til at guide klinikere til at fortsætte behandlingsprotokollen og undgå at ændre type og dosisreduktion eller seponering af den neurotoksiske kemoterapi. Ydermere vil det hjælpe sygeplejersker og andet sundhedspersonale med at designe og implementere interventioner for at hjælpe med at forebygge symptomer, genkende symptomer tidligere og behandle symptomer mere effektivt.

Metode: Design: Et dobbeltblindt parallel randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) vil blive brugt i dette studie til at vurdere effekten af ​​TENS på CIPN blandt patienter med cancer behandlet med kemoterapi. RCT er en guldstandardmetode, der gør det muligt at udlede årsagssammenhæng (Hariton & Locascio, 2018).

Eksempel og indstilling:

Et tilfældigt udvalg af patienter med kræft vil blive rekrutteret fra King Hussein Cancer Center (KHCC), som er en specialiseret indstilling, der yder omfattende kræftbehandling i Jordan. Dette center modtager kræfttilfælde fra hele det hashemitiske kongerige Jordan og regionen. De ambulante kemoterapiklinikker betjener omkring 100 patienter på daglig basis (King Hussein Cancer Center, 2017).

patienter vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen, hvis de udviklede CIPN efter den første cyklus af kemoterapibehandling af grad I eller grad II på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) skalaen, med mindst to point på den visuelle analoge skala for paræstesi og/eller smerter og har en nuværende præstationsstatus på ECOG ≤2 (Karnofsky≥50%). Yderligere vil patienter blive inviteret, hvis de er ≥18 år gamle og ikke tidligere har modtaget nogen session med TENS-enhed og kun på gabapentin-lægemidlet i øjeblikket. Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de har hudsygdomme, såsom læsioner eller åbne sår, hvor elektroderne skal placeres, kognitive vanskeligheder eller problemer med at forstå, hvordan man udfylder spørgeskemaet, historie med perifer neuropati på grund af at have modtaget neurotoksisk kemoterapi, hjerte pacemakere, eller hvis de tidligere har brugt TENS-enhedsbehandling. Yderligere vil patienter, der har kroniske tilstande såsom diabetes mellitus, hjerneskade, epilepsi i anamnesen eller tager antikonvulsiva medicin, såvel som gravide kvinder, blive udelukket fra undersøgelsen.

Den passende prøvestørrelse vil blive beregnet ved at udføre G-Power-analysen ved hjælp af A-priori prøvestørrelsesberegner til F-test. Givet et alfa-niveau på 0,05, en forventet effektstørrelse på 0,25, det ønskede statistiske effektniveau på 0,8, antal grupper 2, antal målinger 3, er den mindst nødvendige stikprøvestørrelse 44 forsøgspersoner, 22 forsøgspersoner for hver gruppe.

CIPN vil blive vurderet ved hjælp af den arabiske version af Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool (CIPNAT) (Obaid et al., 2020). Den originale CIPNAT blev udviklet af Tofthagen et al. (2011) baseret på teorien om ubehagelige symptomer, der foreslår, at fuldstændig vurdering af ubehagelige symptomer bør omfatte evaluering af symptomforekomst, sværhedsgrad, angst, hyppighed og interferens med daglige aktiviteter (Kim og Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , & Suppe, 1997, Lenz, Suppe, Gift, Pugh, & Milligan, 1995). Den originale version af CIPNAT bestod af 50 genstande. CIPNAT har to vurderingsskalaer: Den ene er symptomvurderingsskalaen, og den anden er interferens med aktivitetsskalaen.

Symptomoplevelsesskalaen har 36 elementer, der evaluerer ni neuropatisymptomer med deres karakteristika (forekomst, sværhedsgrad, angst og hyppighed). Patienterne angiver, om hvert symptom er til stede ved at besvare et ja/nej-spørgsmål, og hvis ja, besvares symptombeskrivelsespunkterne på 0-10 Likert-skalaer. Den samlede mulige score fra hvert symptom er 31. Denne skala er scoret fra 0-279, hvilket afspejler de symptomer, der opleves i ni spørgsmål (0-1 for ni ja-eller-nej-spørgsmål og 0-10 for de tre underspørgsmål "alvorlighed", "besvær" og "hyppighed" "). Med nul er intet symptom og 10 er det værst tænkelige. Cronbach alfa var (alfa = 0,93) (Tofthagen, McMillan, & Kip, 2011).

Interferens med aktivitetsskalaen har 14 punkter, herunder at gå, samle genstande op, holde i genstande, køre bil, arbejde, deltage i hobbyer eller fritidsaktiviteter, motion, seksuel aktivitet, søvn, parforhold, skrivning, sædvanlige huslige pligter og livsnydelse. Hvert element scores fra 0-10. Denne skala giver karakterer fra 0-140 for de 14 emner. Højere score indikerer øget sværhedsgrad af symptomer (Tofthagen et al., 2011). Konstruktionsvaliditet blev testet for interferens med aktivitetsskalaen (t=4,81, p< 0,001). Intern konsistens blev demonstreret ved hjælp af Cronbachs alfa (alfa = .91) (Tofthagen, McMillan, & Kip, 2011).

Besvarelse af de første fire spørgsmål indikerer tilstedeværelse eller fravær af kemoterapi-induceret perifer neuropati. Hvis svaret er "nej" på de første fire spørgsmål, kan patienten stoppe og behøver ikke at udfylde resten af ​​spørgsmålene på grund af fravær af kemoterapi-induceret perifer neuropati.

CIPNAT har vist sig at være tilstrækkeligt pålideligt og gyldigt til screening for kemoterapi-inducerede perifer neuropati symptomer og deres svækkelse af deres daglige aktiviteter i arabiske lande (Obaid et al., 2020). Validiteten og pålideligheden af ​​den samlede CIPNAT blev testet ved at administrere den til to grupper af patienter. Den ene gruppe havde neuropati, og den anden havde ikke. Indholdsvaliditetsindeks genereret af et panel af eksperter var acceptabelt på 0,95. Konvergent validitetsdata blev tilvejebragt ved korrelation med den funktionelle vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologi gruppe neurotoksicitetsskala (FACT/GOG-Ntx) (r = 0,83, P < 0,001) og forskelle mellem de sammenlignede grupper (t = 7,66, P < 0,001) fremlagt bevis for diskriminerende gyldighed. Høje test-gentest korrelationer (r = 0,92, P < 0,001), Cronbachs alfa = .95 og signifikante item-to-total korrelationer fra 0,38 til 0,70 gav bevis for pålidelighed (Tofthagen et al., 2011).

Den arabiske version af CIPNAT indeholder 48 elementer, der måler CIPN. Emnerne spørger om karakteristika, intensitet, hyppighed, angst og forstyrrelse af CIPN med sædvanlige aktiviteter, såsom at skifte tøj (knappe en skjorte, trække i lynlåsen på bukser ... osv.), gå, samle genstande op, køre bil, arbejde, deltage i hobbyer eller fritidsaktiviteter, sove, seksuel aktivitet, parforhold, skrivning, sædvanlige huslige pligter, livsnydelse. Den maksimalt mulige score er 10, hvilket repræsenterer en intensitet af CIPN-symptomer, og minimumsscore er nul, hvilket repræsenterer ingen CIPN-symptomer baseret på numeriske vurderingsskalaer (NRS). For NRS er det ordinalskala. Test-retest pålidelighedsevaluering blev udført for at evaluere pålideligheden af ​​den arabiske version af CIPNAT.

Diskriminerende validitetstest - teknikken med kendte grupper - blev brugt. Instrumentet blev administreret til to grupper af patienter med cancer: patienter, der fik kemoterapeutiske midler med høj sandsynlighed for at forårsage CIPN-symptomer, versus patienter, der fik kemoterapeutiske midler med lav risiko for at forårsage neuropatiske symptomer. Hvorimod indholdsvaliditeten blev evalueret af fem eksperter, som vurderede, om emnerne nøjagtigt repræsenterede CIPN's egenskaber. Eksperterne omfattede en neurolog, medicinsk onkolog, kemoterapisygeplejerske, smertesygeplejerske og smertelæge. Eksperter blev bedt om at vurdere hvert element i værktøjet for at bestemme omfanget af relevans for kemoterapi-induceret perifer neuropati.