Wirkung der transkutanen elektrischen Nervenstimulation auf CIPN-Symptome

Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) ist eine häufige und schwerwiegende Nebenwirkung einer Chemotherapie, die autonome Neuronen sowie Schäden oder Funktionsstörungen sensorischer oder motorischer Nerven verursacht (Postma & Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). CIPN entwickeln sich bei einigen Patienten allmählich über Monate bis Jahre, während sich bei anderen Patienten schnell entwickeln und sich während oder unmittelbar nach der Infusion weiter verschlimmern können (Hammi&Yeung,2020) (Velasco et al., 2013).

Es wurde festgestellt, dass CIPN auch durch Rasse und Geschlecht beeinflusst werden kann. Afroamerikanische Frauen wiesen im Vergleich zu weißen Frauen ein zwei- bis dreimal höheres Risiko für die Entwicklung von CIPN auf (Strowd et al., 2015). Darüber hinaus hatten nicht-chinesische Asiaten in einer Studie (n = 255) ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Neuropathie als Chinesen oder Kaukasier. untersuchte Patienten, die eine platin- und taxanbasierte Chemotherapie gegen verschiedene solide Tumoren in Hongkong, Singapur, erhielten (Molassiotis et al., 2019).

Daher muss CIPN gemanagt und gelöst werden, um CIPN zu verhindern, bevor es auftritt, und um die Symptome nach der Entwicklung von CIPN zu lindern. In Bezug auf die Prophylaxe heißt es in den Praxisempfehlungen der American Society of Clinical Oncology (ASCO), dass es keine bewährte Möglichkeit gibt, das Auftreten von CIPN zu verhindern, zu mildern oder zu bewältigen (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. ,2006; Hu et al.,2019; Gewandter et al., 2019; Obwohl Studien auf eine mäßige Wirksamkeit hinweisen, erwägen viele Ärzte den Einsatz von Medikamenten gegen neuropathische Schmerzen wie Gabapentin, Pregabalin, trizyklischen Antidepressiva und anderen zur Linderung der Symptome. Dennoch haben sich nur Venlafaxin (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) und Duloxetin (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) als wirksam bei der Linderung von Parästhesien erwiesen. Duloxetin (oral) ist derzeit das einzige von der FDA zugelassene Medikament zur Behandlung von etabliertem CIPN und eine von der ASCO empfohlene Therapie für Patienten (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Es wurden auch alternative und komplementäre medizinische Methoden zur Behandlung von CIPN untersucht. Erstens ist Akupunktur eine solche Technik, die als wirksame Ergänzung zu anderen Behandlungen für CIPN immer beliebter wird (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). Zweitens umfasst die Neuromodulation die elektrische Stimulation peripherer Nerven (z. B. transkutane elektrische Nervenstimulatoren, Scrambler-Therapie) oder die Modulation der zentralen Verarbeitung schmerzhafter afferenter Impulse über Echtzeit-Feedback mithilfe der Elektroenzephalographie, um das Gehirn so zu „trainieren“, dass es neuropathische Schmerzen als nicht schmerzhaft wahrnimmt Reiz (z.B. Neurofeedback). Drittens hat die Scrambler-Behandlung für CIPN hauptsächlich positive Ergebnisse erzielt, obwohl Heterogenität und kleine Stichprobengrößen sie einschränken (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). Viertens sind Bewegung (Mancone et al., 2018) und Cannabinoide (Diaz-Garelli et al., 2018) zwei Behandlungen für CIPN, die durch eine wachsende Zahl klinischer und präklinischer Daten untermauert werden.

Die transkutane elektrische Nervenstimulation (TENS) wird als alternative Behandlung zur konventionellen Pharmakotherapie für Krebspatienten mit CIPN in Betracht gezogen (Tonezzer et al.2017). Das TENS-Gerät ist eine nicht-invasive, kostengünstige Therapie, die mit einer Batterie betrieben wird (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Es aktiviert periphere Nerven, indem es elektrische Niederspannungsimpulse abgibt, um jede Art von Schmerz (lokal, akut oder chronisch) über 2–4 klebrige Elektroden zu kontrollieren, die über Drähte auf der Hautoberfläche verbunden sind, was die Schmerzwahrnehmung blockieren oder verändern kann ( Sluka & Walsh, 2003).

TENS hat eine positive Wirkung auf die Nervenregeneration und die Axondichte gezeigt und zeigt eine höhere Anzahl myelinisierter Fasern und Blutgefäße im Nervenbereich (Koo et al., 2018; Gordon, 2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. ,2010; Asensio-Pinilla et al.,2009; Lu et al.,2008). Darüber hinaus könnte die elektrische Stimulation Regenerations- und Rehabilitationsmaßnahmen verbessern und verbessern, um die sensomotorischen Fähigkeiten nach einer peripheren Nervenverletzung zu verbessern (Lu et al., 2008).

TENS ist eine von der FDA zugelassene Therapie (Katch, 1986), die häufig zur Behandlung verschiedener neuropathischer Schmerzen eingesetzt wird (Gibson et al., 2017). Es wurde erfolgreich zur Behandlung einiger Operationen wie Mund- und Gesichtsoperationen und Wehenschmerzen (Meissner, 2009; Mulvey et al., 2010), diabetischer peripherer Neuropathie (Kumar et al., 1998; Kumar & Marshall, 1997) und Fibromyalgie (Dailey) eingesetzt et al., 2013) und Migräne (Yarnitsky et al., 2017).

Das TENS-Gerät verringert nicht nur das Schmerzniveau und die neuropathischen Symptome, es kann auch die Blutzirkulation erhöhen (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), stimuliert die Wundheilung der Haut und die Sehnenreparatur (Machado et al., 2012) und verringert sich Entzündung (Ainsworth et al., 2006).

Es wurden jedoch nur wenige Untersuchungen zur Wirkung von TENS auf CIPN durchgeführt. Ziel dieser Studie ist es daher, die Wirkung von TENS auf die CIPN bei Krebspatienten zu untersuchen.

Problemstellung:

Ungefähr 50–90 % der Patienten, die mit Chemotherapie behandelt werden, sind von CIPN betroffen und tragen ein hohes Risiko für eine Chronifizierung (Boyette-Davis et al., 2018; MA et al., 2018; Staff et al. 2017). Laut einer Metaanalyse wird die Gesamtprävalenz von CIPN auf 48 % geschätzt.(Banach et al., 2017; Seretny et al., 2014). Es wird erwartet, dass die Prävalenz von CIPN in Zukunft zunehmen wird, wenn neue Behandlungsprotokolle intensivere Dosierungen oder Kombinationen neurotoxischer Chemotherapeutika verwenden oder wenn Krebspatienten, die mit neurotoxischer Chemotherapie behandelt wurden, eine längere Überlebenszeit haben (Griffith et al., 2014).

Obwohl es klinischen Studien zur Evaluierung der CIPN-Prävention oder -Behandlung im Allgemeinen nicht gelungen ist, wirksame Behandlungen in die Klinik zu bringen (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), sind einige davon nicht erfolgreich Die prophylaktischen und behandelnden Medikamente führen zu geringfügigen Verbesserungen der neurologischen Funktion (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). In den meisten Fällen sind diese Wirkstoffe jedoch mit zusätzlichen negativen Nebenwirkungen für Krebspatienten verbunden, darunter Herzleitungsstörungen und erhöhter Chemotherapieresistenz (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), die sich auf die Lebensqualität der Patienten auswirken (QoL) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et al., 2014).

Infolgedessen können Gesundheitsdienstleister die Dosen reduzieren oder die Chemotherapeutika absetzen, um den Schweregrad der CIPN zu begrenzen (Staff et al. 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Dies könnte zu einer Verzögerung der Behandlung und möglicherweise zu negativen Auswirkungen auf die Krebsbehandlung, die Krankheitskontrolle und den Verlauf führen und die Symptome von CIPN lindern (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra & Rao, 2007; Windebank & Grisold, 2008).

Laut der American Cancer Society ist CIPN ein unterbewertetes Problem in der Onkologie und den schädlichen Auswirkungen von CIPN wurde wenig Aufmerksamkeit geschenkt (Dhawan et al., 2019). Da CIPN zu einem wachsenden Problem wird, müssen neue Methoden zur Behandlung von CIPN und seinem negativen Einfluss auf die körperliche Leistungsfähigkeit entdeckt werden (Visovsky et al., 2007). TENS ist eine innovative und von der FDA in Jordanien zugelassene Methode zur Behandlung verschiedener neuropathischer Schmerzen (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Es hat Auswirkungen auf die Schmerzlinderung im Zusammenhang mit verschiedenen Pathologien (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021) sowie CIPN (Smith et al., 2010; Silva et al., 2021) dokumentiert. 2014; Karaman et al., 2021). Allerdings befassten sich nur wenige Studien mit der Wirkung von TENS auf die Reduzierung der CIPN bei Krebspatienten. Darüber hinaus gibt es in Jordanien keine Studien zu diesem Thema. Ziel dieser Studie ist es daher, die Wirkung von TENS auf die Reduzierung der CIPN-Symptome bei Krebspatienten zu untersuchen.

Bedeutung der Studie: Diese Studie wird die erste Studie sein, die die Wirkung von TENS auf das CIPN in Jordanien untersucht, sowie eine der wenigen Studien weltweit. Somit werden der Literatur wichtige Informationen über die Wirkung von TENS auf CIPN hinzugefügt. Darüber hinaus wird die Wirksamkeit von TENS bei der Behandlung von CIPN im Vergleich zu Medikamenten, die schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen, beleuchtet, was die Notwendigkeit der Entwicklung zukünftiger qualitativ hochwertiger und ausreichend aussagekräftiger Studien nachdrücklich unterstreicht. Darüber hinaus könnten Gesundheitsdienstleister, einschließlich Krankenpfleger, die Risiken und Vorteile von TENS im Vergleich zu Medikamenten bei der Behandlung von CIPN abwägen und die Patienten auf die geeignete Behandlung hinweisen. Daher wäre die Entwicklung sicherer und wirksamer Interventionen zur Vorbeugung, Linderung oder Behandlung von CIPN ein wichtiger medizinischer Fortschritt für Krebspatienten.

Der Schwerpunkt der onkologischen Pflege liegt auf der Symptombehandlung. CIPN ist ein unangenehmes Symptom, das möglicherweise die Lebensqualität, Funktion und Sicherheit von Krebspatienten beeinträchtigen kann. Pflegekräfte können sich für die Patienten einsetzen, indem sie den belastenden Einfluss und die langfristigen Folgen verstehen, die CIPN auf das tägliche Leben haben kann. Pflegekräfte spielen eine entscheidende Rolle bei der Symptombehandlung onkologischer Patienten (Smith et al., 2002). Daher würde ein geringeres Schmerzniveau die Zufriedenheit der Patienten mit der Pflege erhöhen (Yılmaz et al., 2019), was eines unserer Pflegeziele und häufig verwendete Indikatoren zur Messung der Qualität der Gesundheitsversorgung ist (Ozturk et al., 2020). . Darüber hinaus ist die Symptombehandlung ein multidisziplinärer Ansatz. Krankenschwester, Arzt, Apotheker und Physiotherapeut unterstützen sich gegenseitig bei der Behandlung der Symptome.

In dieser Studie wird eine nicht-pharmakologische Behandlung zur Behandlung von CIPN-Symptomen ermittelt. Wenn also TENS in engem Zusammenhang mit den Symptomen und der Funktion einer Neuropathie steht, könnte es verwendet werden, um zu vermeiden, dass der Patient Medikamente einnimmt, und um Kliniker anzuweisen, das Behandlungsprotokoll fortzusetzen und eine Änderung des Typs, eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der neurotoxischen Chemotherapie zu vermeiden. Darüber hinaus wird es Krankenschwestern und anderen Gesundheitsfachkräften dabei helfen, Interventionen zu entwerfen und umzusetzen, die dabei helfen, Symptome zu verhindern, Symptome früher zu erkennen und Symptome effektiver zu behandeln.

Methodik: Design: In dieser Studie wird eine doppelblinde, parallele, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) verwendet, um die Wirkung von TENS auf CIPN bei Patienten mit Krebs, die mit Chemotherapie behandelt werden, zu bewerten. RCT ist eine Goldstandardmethode, die es ermöglicht, auf einen kausalen Zusammenhang zu schließen (Hariton & Locascio, 2018).

Probe und Einstellung:

Eine Zufallsstichprobe krebskranker Patienten wird aus dem King Hussein Cancer Center (KHCC) rekrutiert, einer spezialisierten Einrichtung, die in Jordanien eine umfassende Krebsversorgung bietet. Dieses Zentrum nimmt Krebsfälle aus dem gesamten Haschemitischen Königreich Jordanien und der Region auf. Die ambulanten Chemotherapiekliniken betreuen täglich etwa 100 Patienten (King Hussein Cancer Center, 2017).

Patienten werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, wenn sie nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie eine CIPN vom Grad I oder II auf der CTCAE-Skala (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mit mindestens zwei Punkten auf der visuellen Analogskala entwickelt haben Parästhesie und/oder Schmerzen und ein aktueller Leistungsstatus von ECOG ≤2 (Karnofsky≥50 %). Darüber hinaus werden Patienten eingeladen, wenn sie ≥ 18 Jahre alt sind und zuvor keine Sitzung mit einem TENS-Gerät erhalten haben und derzeit nur das Medikament Gabapentin einnehmen. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie an Hauterkrankungen leiden, wie z. B. Läsionen oder offenen Wunden an der Stelle, an der die Elektroden platziert werden müssen, kognitiven Schwierigkeiten oder Schwierigkeiten beim Ausfüllen des Fragebogens, peripherer Neuropathie in der Vorgeschichte aufgrund einer neurotoxischen Chemotherapie oder Herzerkrankungen Herzschrittmacher oder wenn sie zuvor eine Behandlung mit TENS-Geräten durchgeführt haben. Darüber hinaus werden Patienten mit chronischen Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Hirnschäden, Epilepsie in der Vorgeschichte oder der Einnahme von Antikonvulsiva sowie schwangere Frauen von der Studie ausgeschlossen.

Die entsprechende Stichprobengröße wird berechnet, indem die G-Power-Analyse mit dem A-priori-Stichprobengrößenrechner für den F-Test durchgeführt wird. Bei einem Alpha-Wert von 0,05, einer erwarteten Effektgröße von 0,25, dem gewünschten statistischen Leistungsniveau von 0,8, der Anzahl der Gruppen 2 und der Anzahl der Messungen 3 beträgt die erforderliche Mindeststichprobengröße 44 Probanden, 22 Probanden für jede Gruppe.

CIPN wird mithilfe der arabischen Version des Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathie Assessment Tool (CIPNAT) bewertet (Obaid et al., 2020). Das ursprüngliche CIPNAT wurde von Tofthagen et al. entwickelt. (2011) basierend auf der Theorie der unangenehmen Symptome, die besagt, dass eine vollständige Beurteilung unangenehmer Symptome die Beurteilung des Auftretens, der Schwere, der Belastung, der Häufigkeit und der Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten der Symptome umfassen sollte (Kim und Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , & Suppe, 1997; Lenz, Suppe, Gift, Pugh & Milligan, 1995). Die ursprüngliche Version des CIPNAT bestand aus 50 Artikeln. Das CIPNAT verfügt über zwei Bewertungsskalen: Eine ist die Symptombewertungsskala und die andere ist die Skala für die Beeinträchtigung der Aktivität.

Die Symptomerfahrungsskala besteht aus 36 Elementen, die neun Neuropathiesymptome anhand ihrer Merkmale (Auftreten, Schweregrad, Belastung und Häufigkeit) bewerten. Die Patienten geben durch die Beantwortung einer Ja/Nein-Frage an, ob jedes Symptom vorhanden ist. Wenn ja, werden die Symptombeschreibungselemente auf einer Likert-Skala von 0 bis 10 beantwortet. Die mögliche Gesamtpunktzahl für jedes Symptom beträgt 31. Die Skala reicht von 0 bis 279 und spiegelt die in neun Fragen aufgetretenen Symptome wider (0 bis 1 für neun Ja-oder-Nein-Fragen und 0 bis 10 für die drei Unterfragen „Schweregrad“, „Belastung“ und „Häufigkeit“) "). Dabei bedeutet Null kein Symptom und 10 das schlimmste mögliche Symptom. Cronbach-Alpha war (Alpha = .93) (Tofthagen, McMillan & Kip, 2011).

Die Skala „Beeinträchtigung der Aktivität“ umfasst 14 Elemente, darunter Gehen, Aufnehmen von Gegenständen, Festhalten an Gegenständen, Autofahren, Arbeiten, Teilnahme an Hobbys oder Freizeitaktivitäten, Sport, sexuelle Aktivität, Schlafen, Beziehungen, Schreiben, übliche Hausarbeiten und Lebensfreude. Jeder Gegenstand wird mit 0–10 Punkten bewertet. Auf dieser Skala werden für die 14 Items Punkte zwischen 0 und 140 vergeben. Höhere Werte weisen auf eine erhöhte Schwere der Symptome hin (Tofthagen et al., 2011). Die Konstruktvalidität wurde für die Interferenz mit der Aktivitätsskala getestet (t=4,81, p< .001). Die interne Konsistenz wurde mithilfe von Cronbachs Alpha (Alpha = 0,91) nachgewiesen. (Tofthagen, McMillan & Kip, 2011).

Die Beantwortung der ersten vier Fragen weist auf das Vorliegen oder Fehlen einer durch Chemotherapie verursachten peripheren Neuropathie hin. Wenn die Antwort auf die ersten vier Fragen „Nein“ lautet, kann der Patient aufhören und muss die restlichen Fragen nicht beantworten, da keine Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie vorliegt.

CIPNAT erweist sich als ausreichend zuverlässig und valide für das Screening auf durch Chemotherapie verursachte Symptome einer peripheren Neuropathie und deren Beeinträchtigung bei der Beeinträchtigung alltäglicher Aktivitäten in arabischen Ländern (Obaid et al., 2020). Gültigkeit und Zuverlässigkeit des gesamten CIPNAT wurden durch die Verabreichung an zwei Patientengruppen getestet. Eine Gruppe hatte Neuropathie, die andere nicht. Der von einem Expertengremium erstellte Inhaltsvaliditätsindex war mit 0,95 akzeptabel. Konvergente Validitätsdaten wurden durch Korrelation mit der Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group Neurotoxicity Scale (FACT/GOG-Ntx) bereitgestellt (r = 0,83, P < 0,001). und Unterschiede zwischen den verglichenen Gruppen (t = 7,66, P < 0,001) erbrachte Beweise für die diskriminante Gültigkeit. Hohe Test-Retest-Korrelationen (r = 0,92, P < 0,001), Cronbachs Alpha = .95 und signifikante Element-zu-Gesamt-Korrelationen im Bereich von 0,38 bis 0,70 lieferten Beweise für die Zuverlässigkeit (Tofthagen et al., 2011).

Die arabische Version von CIPNAT enthält 48 Elemente, die CIPN messen. In den Items werden die Merkmale, die Intensität, die Häufigkeit, die Belastung und die Beeinträchtigung von CIPN bei üblichen Aktivitäten wie dem Wechseln der Kleidung (Hemd zuknöpfen, Hosenreißverschluss ziehen usw.), Gehen, Aufheben von Gegenständen, Autofahren usw. abgefragt. Arbeiten, Teilnahme an Hobbys oder Freizeitaktivitäten, Schlafen, sexuelle Aktivitäten, Beziehungen, Schreiben, übliche Hausarbeiten, Lebensfreude. Der maximal mögliche Wert beträgt 10, was einer schweren Intensität der CIPN-Symptome entspricht, und der Mindestwert ist Null, was bedeutet, dass keine CIPN-Symptome vorliegen, basierend auf numerischen Bewertungsskalen (NRS). Für das NRS handelt es sich um eine Ordinalskala. Zur Bewertung der Zuverlässigkeit der arabischen Version von CIPNAT wurde eine Test-Retest-Zuverlässigkeitsbewertung durchgeführt.

Es wurden Diskriminanzvaliditätstests – die Technik bekannter Gruppen – verwendet. Das Instrument wurde an zwei Gruppen von Krebspatienten verabreicht: Patienten, die Chemotherapeutika erhielten, bei denen die Wahrscheinlichkeit hoch war, dass sie CIPN-Symptome verursachten, und Patienten, die Chemotherapeutika erhielten, bei denen das Risiko, neuropathische Symptome zu verursachen, gering war. Die Inhaltsvalidität wurde dagegen von fünf Experten bewertet, die beurteilten, ob die Elemente die Merkmale von CIPN genau widerspiegelten. Zu den Experten gehörten ein Neurologe, ein medizinischer Onkologe, eine Chemotherapie-Krankenschwester, eine Schmerzkrankenschwester und ein Schmerzmediziner. Experten wurden gebeten, jedes Element des Tools zu bewerten, um das Ausmaß der Relevanz für eine durch Chemotherapie verursachte periphere Neuropathie zu bestimmen.