En klinisk undersøgelse til evaluering af tolerance, farmakokinetik og effektivitet af TQ-A3334-tabletter
En fase Ib, åben-label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse for at evaluere tolerancen, farmakokinetikken og effektiviteten af TQ-A3334-tabletter hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210023
- Jingling Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forstået og underskrevet en informeret samtykkeerklæring;
- 18 år og ældre; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1; forventet levetid ≥12 uger;
- Histologisk bekræftet fremskreden ikke-småcellet lungecancer;
- Har modtaget mindst to systemiske kemoterapiregimer, som er svigt eller intolerance;
- Mindst én målbar læsion( baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1;
- Hovedorganernes funktion er normalt;
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen (såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer) ;Ingen gravide eller ammende kvinder, og en negativ graviditetstest modtages inden for 7 dage før randomiseringen;
- Ud over ovenstående kriterier skal den udvidede forskningsfase opfylde følgende kriterier: epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) er negative; eller patienter med positive testresultater for EGFR og ALK er resistente eller intolerante efter at have modtaget den målrettede lægemiddelbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Småcellet lungekræft
- Andre ondartede tumorer, der har vist sig eller er til stede inden for 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ og ikke-melanom hudkræft
- Har modtaget kemoterapi, kirurgi, strålebehandling, den sidste behandling fra den første dosis mindre end 4 uger, eller oralt målrettede lægemidler i mindre end 5 halveringstider, eller orale fluorouracil pyridinlægemidler i mindre end 14 dage, mitomycin C og nitrosourea i mindre end 6 uger
- Forvent at bruge enhver aktiv vaccine mod infektionssygdomme inden for 28 dage før den første administration eller i løbet af undersøgelsesperioden
- Immunsuppressiv behandling med immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare lokale hormoner (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) er påkrævet med henblik på immunsuppression og er stadig i brug i 2 uger efter den første administration
- Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, er opstået inden for 2 år før den første administration
- Overfølsomhed over for TQ-A3334 eller dets hjælpestof
- Har ukontrollerbare symptomer på hjernemetastaser, rygmarvskompression, kræftmeningitis
- Har ulindrede toksicitetsreaktioner ≥ grad 1 på grund af tidligere behandling
- Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumor invaderer store blodkar, eller grænsen til blodkar er uklar
- Har skjoldbruskkirteldysfunktion, der kræver lægemiddelbehandling inden for 6 måneder før den første administration
- Har flere faktorer, der påvirker oral medicin
- Har nogen alvorlige akutte komplikationer før den første administration
- Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før den første administration
- Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes
Ud over ovenstående kriterier skal den udvidede forskningsfase opfylde følgende kriterier:
- Patologisk diagnosticeret som central, hul lungepladecellekræft eller ikke-småcellet lungecancer med hæmotyse;
- EGFR og ALK er positive ubehandlet med relevante målrettede lægemidler;
- Har fået anlotinib hydrochlorid kapsler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TQ-A3334 tabletter
TQ-A3334 tabletter indgivet oralt på dag 1, 8, 15 i 21-dages cyklus.
|
TQ-A3334 er en yderst effektiv og meget selektiv Toll-like receptor-7 (TLR-7) agonist.
TLR-7 kan inducere frigivelsen af en række pro-inflammatoriske cytokiner, herunder interferon alfa (IFN-α), Interleukin 12 (IL-12), Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α), og fremme modningen og antigenpræsentationen af dendritiske celler, spiller en antitumoreffekt.
|
|
Eksperimentel: TQ-A3334 tabletter + Anlotinib kapsler
TQ-A3334 tabletter indgivet oralt på dag 1, 8, 15 i 21-dages cyklus plus Anlotinib-kapsler givet oralt i fastende tilstand, én gang dagligt i 21-dages cyklus (14 dage på behandling fra dag 1-14, 7 dages behandlingsfri fra dag 15-21).
|
TQ-A3334 er en yderst effektiv og yderst selektiv TLR-7 agonist. TLR-7 kan inducere frigivelsen af en række pro-inflammatoriske cytokiner, herunder IFN-α (interferon-α), IL-12 (Interleukin 12), TNF-α, og fremme modningen og antigenpræsentationen af dendritiske celler, leg en antitumor effekt. Anlotinib hydrochlorid er en muti-target tyrosinkinasehæmmer. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Baseline op til 21 dage
|
Forekomsten af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger.
|
Baseline op til 21 dage
|
|
Dosis begrænset toksicitet (DLT)
Tidsramme: Baseline op til 21 dage
|
DLT defineret som en af de følgende hændelser, der forekommer under undersøgelsen relateret til lægemidler: (1) ≥grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet; (2) Grad 4 neutropeni, trombocytopeni og hæmoglobinreduktion bekræftet af mindst 2 test inden for 2 dage; (3) Grad 3 neutropeni med feber bekræftet mindst 2 gange inden for 2 dage; (4) Immunrelateret interstitiel pneumoni ≥ grad 2; (5) Nedsat ventrikulær ejektionsfraktion ≥ grad 2; (6) Retinal veneokklusion (RVO), uveitis ≥ grad 2.
|
Baseline op til 21 dage
|
|
Maksimal tolerabel dosis (MTD)
Tidsramme: Baseline op til 21 dage
|
MTD defineret som det højeste dosisniveau, hvor mindre end eller lig med 2 ud af 6 forsøgspersoner oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
|
Baseline op til 21 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 96 uger
|
PFS defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag.
|
Op til 96 uger
|
|
Tmax
Tidsramme: 5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
At karakterisere farmakokinetikken af TQ-A3334 ved vurdering af tid til at nå maksimal plasmakoncentration.
|
5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
|
Cmax
Tidsramme: 5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
Cmax er den maksimale plasmakoncentration af TQ-A3334 eller metabolitter.
|
5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
|
t1/2
Tidsramme: 5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
t1/2 er den tid, det tager for blodkoncentrationen af TQ-A3334 eller metabolitter at falde til det halve.
|
5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC 0-t)
Tidsramme: 5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
At karakterisere farmakokinetikken af TQ-A3334 ved vurdering af areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig.
|
5 minutter, 15 minutter, 0,5 time, 45 minutter, 1 time, 1,5 time, 4 timer, 12 timer, 24 timer, 48 timer, 96 timer, 144 timer efter oral administration på dag 1 og dag 29; 30 minutter før oral administration på dag 1, dag 8, dag 15, dag 22 og dag 29
|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 96 uger
|
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR).
|
Op til 96 uger
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 96 uger
|
Tid fra tumor første vurdering til CR eller PR til første vurdering til PD (progressiv sygdom) eller død af enhver årsag.
|
Op til 96 uger
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 96 uger
|
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig respons (CR) og delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD).
|
Op til 96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TQ-A3334-I-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .