Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PHP i kombination med IPI1/NIVO3 sammenlignet med IPI3/NIVO1 kun hos patienter med uveal melanom levermetastaser (SCANDIUM-III)

21. november 2024 opdateret af: Vastra Gotaland Region

Et fase III randomiseret kontrolleret multicenterforsøg med perkutan leverperfusion i kombination med ipilimumab og nivolumab sammenlignet med kun ipilimumab og nivolumab hos patienter med uveal melanom levermetastaser

Uveal melanom er den mest almindelige primære intraokulære malignitet hos voksne. På trods af vellykket kontrol af den primære tumor vil metastatisk sygdom udvikle sig hos ca. 35%-50% af patienterne inden for 10 år. Leveren er det mest almindelige sted for metastaser, og omkring 50 % af patienterne vil have isolerede levermetastaser. Disse metastaser er generelt modstandsdygtige over for systemisk kemoterapi, og median overlevelse for patienter med levermetastaser er omkring 6 måneder. Uanset behandling er dødeligheden ca. 90% efter 2 år, og kun ca. 1% af patienterne overlever mere end 5 år.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere progressionsfri overlevelse hos patienter med uveal melanom levermetastaser randomiseret til enten perkutan hepatisk perfusion (PHP) i kombination med ipilimumab og nivolumab eller kun ipilimumab og nivolumab. Sekundære mål omfatter yderligere effektivitets- og sikkerhedsanalyser samt opdagelse af biomarkører.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

      • Gothenburg, Sverige
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Skane University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Sverige
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital,
        • Ledende efterforsker:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Sverige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Norrland University Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er ≥18 år.
  2. Underskrevet informeret samtykke.
  3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
  4. Histologisk eller cytologisk bekræftet levermetastase af uveal melanom.
  5. Målbar sygdom ved computertomografi (CT) i henhold til RECIST 1.1-kriterier med mindst én mållæsion identificeret i leveren.
  6. Ingen tidligere behandling for uveale melanommetastaser, undtagen patienter, der har bekræftet progression på tebentafusp eller efter kirurgisk resektion eller ablative behandlinger (f.eks. radiofrekvensablation eller stereotaktisk kropsstrålebehandling).
  7. Patienten vurderes egnet til perkutan leverperfusion.
  8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 150 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
  10. Mandlige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
  2. Mere end 50 % af levervolumenet erstattet af tumor målt ved CT.
  3. Ekstrahepatisk sygdom målt ved CT af thorax og abdomen.
  4. Anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, aktive hjertesygdomme, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), betydelige arytmier og svær klapsygdom, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
  5. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, f.eks. svær KOL, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
  6. Patienter, der af en eller anden grund ikke er i stand til at gennemgå generel anæstesi.
  7. Nedsat nyrefunktion defineret som S-kreatinin >=1,5xULN eller kreatininclearance < 40 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockroft og Gault-formlen.
  8. Nedsat leverfunktion (defineret som ASAT, ALAT, bilirubin>2,5*ULN og PK-INR>1,5) eller sygehistorie med levercirrhose (Child-Pugh klasse B eller C) eller tegn på portal hypertension ved historie, endoskopi eller radiologi.
  9. Hæmoglobin <90 g/L eller blodplader <100x109/L eller neutrofiler <1,5x109/L.
  10. Brug af levende vacciner fire uger før eller efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  11. Anamnese med alvorlige reaktioner på monoklonale antistoffer, melphalan, heparin eller jodkontrast.
  12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion, erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), hepatitis B eller hepatitis C.
  13. Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunmodulerende behandling. Diabetes, reumatoid arthritis, psoriasis, atopisk dermatitis og hypothyroidisme er undtaget.
  14. En tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  15. Samtidig behandling med enhver anden anti-cancerterapi, samtidige medicinske tilstande, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller brug af andre forsøgslægemidler.
  16. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
  17. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  18. En historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i undersøgelsen. udtalelse fra den behandlende efterforsker.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IPI3/NIVO1
Patienterne vil blive behandlet med 4 cyklusser af intravenøs (i.v.) infusion med ipilimumab 3mg/kg og nivolumab 1mg/kg q3w efterfulgt af fortsat i.v. nivolumab 480mg q4w op til 1 år
Patienterne vil blive behandlet med 4 cyklusser af intravenøs (i.v.) infusion med ipilimumab 3mg/kg og nivolumab 1mg/kg q3w efterfulgt af fortsat i.v. nivolumab 480mg q4w op til 1 år.
Andre navne:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Eksperimentel: PHP + IPI1/NIVO3
Patienterne vil blive behandlet med to cyklusser af PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) med seks ugers mellemrum, efterfulgt af to cyklusser af i.v. ipilimumab 1mg/kg og nivolumab 3mg/kg q3w, efterfulgt af fortsat i.v. nivolumab 480mg q4w op til 1 år
Patienterne vil blive behandlet med 2 cyklusser af PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) med seks ugers mellemrum
Andre navne:
  • CHEMOSAT® levertilførselssystem til melphalan
Patienterne vil blive behandlet med 2 cyklusser af i.v. ipilimumab 1mg/kg og nivolumab 3mg/kg q3w, efterfulgt af fortsat i.v. nivolumab 480mg q4w op til 1 år.
Andre navne:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Det primære formål er at evaluere progressionsfri overlevelse hos patienter med uveal melanom leverdominerende metastaser randomiseret til enten perkutan hepatisk perfusion (PHP) i kombination med IPI1/NIVO3 eller kombinationen af ​​IPI3/NIVO1 alene
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0.
24 måneder
Samlet svarprocent
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af objektiv responsrate (ORR), defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en bekræftet fuldstændig eller delvis respons, som defineret af RECIST version 1.1 kriterier
24 måneder
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af klinisk fordelsrate (CBR), defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår bekræftet SD eller enhver bekræftet CR eller PR. Som defineret af RECIST version 1.1 kriterier
24 måneder
Leverprogressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af hepatisk PFS (hPFS), defineret som tiden til hændelse defineret af den første dokumenterede sygdomsprogression i leveren eller dødsfald på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, fra randomisering. hPFS vil blive bestemt baseret på tumorvurdering ved hjælp af RECIST version 1.1 kriterier.
24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af samlet overlevelse (OS), defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
24 måneder
Melanom-specifik overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af melanom-specifik overlevelse (MSS), defineret som tiden fra randomisering til død fra uveal melanom
24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af varighed af respons (DOR), defineret som tiden til første dokumenterede progression eller død på grund af underliggende cancer fra det første dokument CR eller PR
24 måneder
Livskvalitet som vurderet af FACT-G
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af QoL ved hjælp af The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) spørgeskema, hvor overordnede score for FACT-G og underskalaerne fysisk (PWB), social (SWB), følelsesmæssig (EWB) og funktionelt velvære (FWB) vil blive rapporteret.
24 måneder
Livskvalitet vurderet af EQ-5D-5L
Tidsramme: 24 måneder
Evaluering af QoL ved hjælp af EQ-5D-5L, hvor EQ-VAS (0-100) vil blive rapporteret
24 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ctDNA nul-konverteringsrate ved 24 uger
Tidsramme: 24 uger
ctDNA-nulkonverteringsrate ved 24 uger, defineret som procentdelen af ​​patienter, der efter 24 uger ikke har nogen målbare ctDNA-niveauer sammenlignet med baselineprøve
24 uger
Biomarkør opdagelse
Tidsramme: 24 måneder
Forudsigende og prognostisk biomarkøropdagelse
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

25. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .