Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

PHP v kombinaci s IPI1/NIVO3 ve srovnání s IPI3/NIVO1 pouze u pacientů s metastázami uveálního melanomu v játrech (SCANDIUM-III)

21. listopadu 2024 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Randomizovaná kontrolovaná multicentrická studie fáze III perkutánní perfuze jater v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem ve srovnání s ipilimumabem a nivolumabem pouze u pacientů s metastázami uveálního melanomu v játrech

Uveální melanom je nejčastější primární nitrooční malignita u dospělých. I přes úspěšnou kontrolu primárního nádoru se metastatické onemocnění rozvine přibližně u 35–50 % pacientů během 10 let. Játra jsou nejčastějším místem pro metastázy a asi 50 % pacientů bude mít izolované jaterní metastázy. Tyto metastázy jsou obecně refrakterní na systémovou chemoterapii a medián přežití u pacientů s jaterními metastázami je asi 6 měsíců. Bez ohledu na léčbu je úmrtnost přibližně 90 % po 2 letech, přičemž pouze asi 1 % pacientů přežívá déle než 5 let.

Primárním cílem této studie je zhodnotit přežití bez progrese u pacientů s metastázami uveálního melanomu v játrech randomizovaných buď k perkutánní hepatické perfuzi (PHP) v kombinaci s ipilimumabem a nivolumabem, nebo pouze ipilimumabem a nivolumabem. Sekundární cíle zahrnují další analýzu účinnosti a bezpečnosti, stejně jako objev biomarkerů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Ny, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Lars Ny, MD, PhD
      • Linköping, Švédsko
        • Zatím nenabíráme
        • Linköping University Hospital
        • Kontakt:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sander Ellegård, MD, PhD
      • Lund, Švédsko
        • Zatím nenabíráme
        • Skane University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Ana Carneiro, MD, PhD
      • Stockholm, Švédsko
        • Nábor
        • Karolinska University Hospital,
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Hildur Helgadottir, MD, PhD
      • Umeå, Švédsko
        • Zatím nenabíráme
        • Norrland University Hospital
        • Kontakt:
          • Sara Wirén, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sara Wirén, MD, PhD
      • Uppsala, Švédsko
        • Nábor
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gustav Ullenhag, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je ≥18 let.
  2. Podepsaný informovaný souhlas.
  3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  4. Histologicky nebo cytologicky potvrzená jaterní metastáza uveálního melanomu.
  5. Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) podle kritéria RECIST 1.1 s alespoň jednou cílovou lézí identifikovanou v játrech.
  6. Žádná předchozí léčba metastáz uveálního melanomu, kromě pacientů, u kterých byla potvrzena progrese na tebentafuspu nebo po chirurgické resekci nebo ablativní léčbě (např. radiofrekvenční ablace nebo stereotaktická radiační terapie těla).
  7. Pacient považován za vhodného pro perkutánní perfuzi jater.
  8. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před první léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  9. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 150 dnů po poslední dávce studované medikace. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
  10. Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 150 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

  1. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
  2. Více než 50 % objemu jater nahrazeno nádorem, měřeno pomocí CT.
  3. Extrahepatální onemocnění měřené pomocí CT hrudníku a břicha.
  4. Městnavé srdeční selhání v anamnéze, aktivní srdeční stavy, včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), významné arytmie a závažné onemocnění chlopní, které vylučuje použití celkové anestezie.
  5. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, např. těžká CHOPN, která vylučuje použití celkové anestezie.
  6. Pacienti, kteří nemohou z jakéhokoli důvodu podstoupit celkovou anestezii.
  7. Snížená funkce ledvin definovaná jako S-kreatinin >=1,5xULN nebo clearance kreatininu < 40 ml/min, vypočtená pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce.
  8. Snížená funkce jater (definovaná jako AST, ALT, bilirubin > 2,5*ULN a PK-INR>1,5) nebo anamnéza jaterní cirhózy (Child-Pugh třída B nebo C) nebo průkaz portální hypertenze z anamnézy, endoskopie nebo radiologie.
  9. Hemoglobin <90 g/l nebo krevní destičky <100x109/l nebo neutrofily <1,5x109/l.
  10. Použití živých vakcín čtyři týdny před nebo po poslední studijní léčbě.
  11. Závažné reakce na monoklonální protilátky, melfalan, heparin nebo jódový kontrast v anamnéze.
  12. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), syndrom získané imunodeficience (AIDS), hepatitida B nebo hepatitida C.
  13. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou imunomodulační léčbu. Diabetes, revmatoidní artritida, psoriáza, atopická dermatitida a hypotyreóza jsou vyjmuty.
  14. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
  15. Souběžná terapie s jakoukoli jinou protinádorovou terapií, souběžné zdravotní stavy vyžadující použití imunosupresivních léků nebo použití jiných hodnocených léků.
  16. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu.
  17. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 150 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  18. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího vyšetřovatele.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Aktivní komparátor: IPI3/NIVO1
Pacienti budou léčeni 4 cykly intravenózní (i.v.) infuze s ipilimumabem 3 mg/kg a nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny s následnou pokračovací i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok
Lék: IPI3/NIVO1
Pacienti budou léčeni 4 cykly intravenózní (i.v.) infuze s ipilimumabem 3 mg/kg a nivolumabem 1 mg/kg každé 3 týdny s následnou pokračovací i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab 3 mg/kg
  • Nivolumab 1 mg/kg
Experimentální: PHP + IPI1/NIVO3
Pacienti budou léčeni dvěma cykly PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) s odstupem šesti týdnů, po kterých budou následovat dva cykly i.v. ipilimumab 1 mg/kg a nivolumab 3 mg/kg q3w s následným pokračováním i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok
Přístroj: PHP
Pacienti budou léčeni 2 cykly PHP (CHEMOSAT® Hepatic Delivery System for Melphalan) s odstupem šesti týdnů
Ostatní jména:
  • CHEMOSAT® jaterní aplikační systém pro melfalan
Lék: IPI1/NIVO3
Pacienti budou léčeni 2 cykly i.v. ipilimumab 1 mg/kg a nivolumab 3 mg/kg q3w s následným pokračováním i.v. nivolumab 480 mg q4w až 1 rok.
Ostatní jména:
  • Ipilimumab 1 mg/kg
  • Nivolumab 3 mg/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
Primárním cílem je zhodnotit přežití bez progrese u pacientů s uveálním melanomem v játrech s dominantními metastázami randomizovaných buď k perkutánní hepatické perfuzi (PHP) v kombinaci s IPI1/NIVO3 nebo pouze na kombinaci IPI3/NIVO1
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: 24 měsíců
Frekvence a závažnost AE a SAE odstupňované podle NCI CTCAE v5.0.
24 měsíců
Celková míra odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR), definované jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené úplné nebo částečné odpovědi, jak je definováno kritérii RECIST verze 1.1
24 měsíců
Míra klinického přínosu
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení klinického přínosu (CBR), definované jako procento pacientů, kteří dosáhli potvrzené SD nebo jakékoli potvrzené CR nebo PR. Jak je definováno kritérii RECIST verze 1.1
24 měsíců
Přežití bez progrese jater
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení jaterního PFS (hPFS), definovaného jako doba do události definovaná první dokumentovanou progresí onemocnění v játrech nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, z randomizace. hPFS bude stanovena na základě hodnocení nádoru pomocí kritérií RECIST verze 1.1.
24 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS), definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
24 měsíců
Přežití specifické pro melanom
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení přežití specifického pro melanom (MSS), definované jako doba od randomizace do úmrtí na uveální melanom
24 měsíců
Délka odezvy
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení trvání odpovědi (DOR), definované jako čas do první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu z prvního dokumentu CR nebo PR
24 měsíců
Kvalita života podle FACT-G
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení kvality života pomocí dotazníku The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G), kde celkové skóre pro FACT-G a dílčí škály fyzické (PWB), sociální (SWB), emocionální (EWB) a funkční pohoda (FWB) bude hlášeno.
24 měsíců
Kvalita života podle hodnocení EQ-5D-5L
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení QoL pomocí EQ-5D-5L, kde bude hlášena EQ-VAS (0-100)
24 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ctDNA nulová míra konverze po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů
ctDNA nulová míra konverze ve 24. týdnu, definovaná jako procento pacientů, kteří ve 24. týdnu neměli žádné měřitelné hladiny ctDNA ve srovnání s výchozím vzorkem
24 týdnů
Objev biomarkerů
Časové okno: 24 měsíců
Prediktivní a prognostický objev biomarkerů
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Vastra Gotaland Region

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Roger Olofsson Bagge, Professor, Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
10. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 2023-508156-20-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení