TIDE-projekt: Biomarkøropdagelse for kronisk tinnitusdiagnose (TIDE)

Tinnitus detect (TIDE)-konsortiet er designet til at identificere og validere en biomarkør for tilstedeværelsen og intensiteten af ​​tinnitus. Til dette formål kombineres to testparadigmer, som er afledt af de seneste modeller for tinnitus, og som har vist lovende i pilotstudier.

En første tilgang er baseret på en metode, der anvendes hos dyr til objektivt at vurdere tinnitus ved gap detektion, nemlig Gap prepulse inhibition of the akustisk forskrækkelse (GPIAS). GPIAS-paradigmet er inspireret af kombinationen af ​​både gap-detektion og pre-pulse inhibition (PPI), der bruges til vurdering af tidsmæssig sensorisk behandling hos både dyr og mennesker. Grundprincippet for PPI er afhængig af evnen af ​​en svag ledningsstimulus (en præpuls eller et stille mellemrum præsenteret i en bærerbaggrund) til at hæmme en opsigtsvækkende effekt af en efterfølgende, mere intens, brat stimulus. Disse paradigmer er blevet brugt til at vurdere den automatiske eller forudbevidste hæmning af det motoriske refleksrespons, der opstår hos raske forsøgspersoner. Fordi GPIAS er reguleret på niveauet af den auditive cortex, kan kortikale responser give et mere nøjagtigt mål for hæmning end motorrefleksresponser, såsom forskrækkelsesreaktionen hos dyr eller øjet, der blinker hos mennesker. Hypotesen er, at individer med tinnitus ville have svækket hæmning af kortikalt fremkaldte reaktioner på lydimpulser, når de er forudgået af et stille mellemrum, sammenlignet med ikke-tinnitus-individer på grund af den igangværende tinnitus-opfattelse.

En anden tilgang er baseret på konceptet om, at tinnitus-forekomst er relateret til ændret behandling af forudsigelsesfejl. Dette koncept understøttes af empiriske beviser, der viser, at mennesker med tinnitus udviser en mere udtalt elektrofysiologisk respons på et misforhold mellem forudsigelser (den forventede lyd baseret på det auditive træningsparadigme) og opfattelser sammenlignet med ikke-tinnitus individer. Denne følsomhed over for forudsigelsesfejl (forskellen mellem forudsigelse og input) er forbundet med, hvor højt patienterne opfatter deres tinnitus, uafhængigt af samtidig forekommende hyperakusis og høretab. For eksempel korrelerer amplituden af ​​mismatch-negativiteten (MMN) positivt med subjektivt rapporteret tinnitus-lydstyrke. Således kan MMN være en biomarkør for, hvor højlydt tinnituspatienter opfatter deres tinnitus. Det vil sige, at personer med en mere udtalt elektrofysiologisk reaktion på en forudsigelsesfejl opfatter en højere fantomlyd. Ved at bruge et andet paradigme bekræftede en gruppe, uafhængig af os, vigtigheden af ​​MMN for tinnitusdetektion. Desuden er en stigning i amplitude og en forsinkelse i latens for det sene positive fremkaldte hjernerespons (P300) blevet påvist hos tinnituspatienter ved brug af både auditive og visuelle ulige paradigmer. Både MMN og P300 er opfattet som mål for forudsigelsesfejl identificeret på henholdsvis sensorisk cortex og højere niveauer (dvs. frontal-parietal cortex). P300 menes at afspejle processer involveret i stimulus evaluering eller kategorisering; om stimulus er adfærdsmæssigt relevant eller ej. Derfor er formålet med den nuværende tilgang at validere, at både MMN og P300, ved hjælp af et auditivt ulige paradigme med udeladelse, kan bruges som biomarkører for henholdsvis tinnituslydstyrke og tilstedeværelse (dvs. krydsvalidering).

Vi foreslår at undersøge disse to paradigmer i en stor international prøve af tinnituspatienter og kontroller for at bestemme følsomheden af ​​GPIAS og det ulige paradigme ved diagnosticering af tinnitus hos mennesker.