Sikkerhed ved administration af Isoniazid til SLE-patienter for at forebygge TB

Systemisk Lupus Erythematosus (SLE) er en prototypisk systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved heterogenitet, multisystem involvering og produktion af flere autoantistoffer. Kliniske træk kan variere, fra mild hud- og ledpåvirkning til alvorlige og livstruende tilstande. Forløbet af lupus er meget varierende i form af tilbagefald og remissioner, med milde og svære former, der kan være livstruende. Behandlinger for SLE omfatter steroider og immunsuppressiva for at kontrollere sygdomsaktivitet.

Patienter med lupus er mere modtagelige for infektioner, ud over at være immunkompromitterede og på grund af administration af kortikosteroider og cytotoksiske lægemidler. Tilstedeværelsen af ​​disse infektioner er en dødsårsag i lupus sygdom ud over aktiviteten af ​​selve sygdommen, især i Asien-Stillehavslandene. En infektion, der ofte opstår i lupus, er tuberkulose (TB).

Tuberkulose er stadig et problem, især i den asiatiske region, og Indonesien ligger på andenpladsen med flest tilfælde efter Indien ifølge Verdenssundhedsorganisationen i 2019. TB-infektion findes hos 10-11,4 % af SLE-patienter i Asien. Forekomsten af ​​TB i SLE er rapporteret at variere fra 150/100.000 patienter om året i Tyrkiet til 2.450/100.000 patienter om året i Indien. Den årlige risiko for TB hos SLE-patienter er højere end den normale befolkning. Registerdata på Hasan Sadikin Hospital Bandung viste, at 11,4 % eller 93 ud af 813 SLE-patienter var inficeret med TB efter at være blevet diagnosticeret med SLE.

Risikofaktorer for øget TB-infektion hos SLE-patienter skyldes, udover selve SLE-sygdomsaktiviteten (SLEDAI-score >12), nyrepåvirkning, lymfopeni og kumulativ dosis af steroider, som patienten bruger, også lang sygdomsvarighed og tidligere anamnese. af TB.

Tuberkulose er også en af ​​de infektioner, der forårsager døden hos SLE-patienter. Dødeligheden af ​​tuberkulose i de asiatiske lande varierede fra 5-31 %. En undersøgelse i Filippinerne viste, at 14,8 % af SLE-patienter med TB døde, de, der døde, havde spredt TB eller miliær TB.

Der er gjort en indsats for at forhindre TB-infektion i sårbare befolkningsgrupper, herunder isoniazid (INH) profylakse. I 2010 udstedte Verdenssundhedsorganisationen retningslinjer for HIV-patienter, der skal modtage INH-profylakse for at forhindre TB-infektion. Implementeringen af ​​Isoniazid Forebyggende Terapi (IPT) er ret billig ved at bruge INH med milde bivirkninger. En meta-analyse undersøgelse af INH-profylakse hos patienter med HIV viste, at effektiviteten af ​​denne profylakse signifikant reducerede TB-forekomsten med 35 % med en RR på 0,65 %. Derudover blev INH fundet at være sikkert, uden nogen signifikant stigning i lægemiddelreaktioner, ifølge en metaanalyse af profylakseundersøgelser hos HIV-patienter.

Rollen af ​​isoniazidprofylakse til TB-forebyggelse hos patienter med SLE er kontroversiel. Til dato er der ikke konsensus om profylakse mod TB hos SLE-patienter.

Forskning i denne profylakse er blevet præsenteret i en indisk undersøgelse af Gaitonde et al. De fandt en 82 % reduktion i TB-incidens hos SLE-patienter med profylaktisk INH ved 5 mg/kg/dag, med en maksimal dosis på 300 mg/dag plus 10 mg pyridoxin (vitamin B6) i 1 år, og ingen signifikant levertoksicitet pga. til dette lægemiddel. En retrospektiv undersøgelse udført i Hong Kong fandt imidlertid ingen signifikant forskel i TB-reaktivering mellem dem, der fik INH sammenlignet med dem, der ikke fik INH, mens patienter, der fik INH, blev rapporteret at have flere tilbagefald af deres lupus. Tilsvarende fandt en retrospektiv undersøgelse i Korea ingen signifikant forskel hos patienter med lupus nefritis.

Den høje forekomst af TB hos SLE-patienter, især i endemiske områder som Indonesien, gør TB-forebyggelse til en vigtig indsats. Der er dog ingen retningslinje for INH-profylakse til SLE-patienter, som der er for HIV-patienter, på grund af manglende data om dette spørgsmål.

Der bør udføres undersøgelser af effektiviteten af ​​INH-profylakse til forebyggelse af TB for SLE-patienter, men inden da bør der udføres undersøgelser af sikkerheden ved INH-behandling hos SLE-patienter.

Denne undersøgelse var et kohortestudie med følgende forskningsdesign:

• LES-patienter, der går på RSHS's reumatologiske klinik og er indskrevet som deltagere i Lupus Registry-undersøgelsen, med remission eller mild SLE-sygdomsaktivitet
• Screening for tuberkulose og nedsat leverfunktion (informeret samtykke, historiegennemgang, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse, røntgen af ​​thorax) -> Udeluk hvis du har tilstand: Nedsat leverfunktion, herunder hepatitis B/C positivitet, historie med allergi over for INH, graviditet , malignitet
• SLE-patienter, der opfylder inklusionskriterierne, opdelt i to grupper: Modtog INH 300 mg/dag og pyridoxin 10 mg/dag i ni måneder eller placebo.
• Rutinemæssig SLE-medicin fortsatte og blev rutinemæssigt registreret ved hvert besøg.
• Overvåg SGOT/SGPT og SLE sygdomsaktivitet efter to uger, fortsæt månedligt i de første tre måneder (måned 1/2 1, 2, 3) derefter hver tredje måned indtil et år (måned 6, 9, 12).

Inklusionskriterier:

• SLE patienter med tilstande af:
• Ingen tegn og symptomer på aktiv TB,
• Ikke under TB-behandling,
• Ingen historie med tuberkulose, malignitet, HIV, unormal leverfunktionstest
• Ikke under graviditet/amning,
• Ingen andre aktive infektioner
• Remission eller lav til moderat sygdomsaktivitetstilstand,
• Samtykke til at deltage i undersøgelsen fuldstændigt.

Ekskluderingskriterier:

• SLE patienter med tilstande af:
• Anamnese med allergi over for Isoniazid,
• Kronisk leversygdom, herunder kronisk hepatitis B- eller C-virus,
• Malignitet,
• Graviditet.

De inkluderede patienter var patienter, der var blevet diagnosticeret med SLE og var registreret i Lupus Registry.

Undersøgelsen blev forklaret og informeret samtykke blev indhentet. Efter at patienten havde accepteret og underskrevet informeret samtykke, blev der udført screening for at sikre, at der ikke var nogen aktiv TB, nedsat leverfunktion (SGOT/SGPT), positiv hepatitis B (HBsAg) og/eller hepatitis C (total anti-HCV), historie med Isoniazid (INH) allergi, malignitetshistorie og graviditet. Hvis nogen af ​​disse betingelser eksisterer, vil emnet blive udelukket.

Kvalificerede forsøgspersoner blev tilfældigt grupperet i to grupper: dem, der fik INH 5 mg/kg/dag (maksimalt 300 mg/dag) & Pyridoxin (Vitamin B6) 10 mg/dag eller placebo. Anden rutinemæssig SLE-medicin blev fortsat.

Prøveberegninger blev udført baseret på INH-profylakseundersøgelser udført i HIV-patienter, hvor man opnåede en risiko for lægemiddelreaktionshændelser på RR 1,2, således at med et konfidensniveau på 95 % og 80 % power og en effektstørrelse på 0,5, er prøvestørrelsen for hver gruppe var 27 personer, plus 10% til 30 personer. Således at det samlede antal involverede patienter er 60 personer fordelt på 2 grupper.

Denne undersøgelse skulle vurdere sikkerheden ved INH-lægemiddeladministration til lupuspatienter vurderet ved stigningen i SGPT og SGOT, der opstod, og deres lupussygdomsaktivitet (ved hjælp af SLEDAI-score) målt ved måned 1/2 (anden uge), 1, 2, 3, 6, 9 og 12. Den anvendte statistiske test var en T-test, der sammenlignede to grupper.

Undersøgelsen blev udført på Dr. Hasan Sadikin Hospital, Bandung. Undersøgelsen blev gennemført fra august 2022 til december 2024.