Sasanlimab som vedligeholdelsesbehandling baseret på klinisk respons på neoadjuverende behandling hos molekylært kategoriserede muskelinvasive blærekræftpatienter (SASAN-SPARING)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der underskriver et skriftligt informeret samtykke godkendt af en IEC til deltagelse i dette forsøg.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på ≤ 1 inden for 28 dage før registrering (bilag 6).
4. Histologiske tegn på lokaliseret muskelinvasiv urothelial cancer i blæren (dvs. pT2-T4 / N0 / M0). Kandidat til cystektomi ifølge behandlende læge.
5. Fravær af metastaser bekræftet ved CT- eller MR-scanning af bækken, mave og bryst højst 4 uger før tilmelding.
6. Patienter kandidater til at modtage neoadjuverende behandling med gemcitabin og cisplatin. Bemærk: MVAC-behandling vil ikke være tilladt.
7. Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkeligt arkivvæv identificeret ved screening (dvs. mindst 15 ufarvede objektglas eller paraffinblok). Emner uden arkivvæv skal drøftes med sponsor-undersøgeren.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Hæmoglobin (HgB) ≥ 9 g/dL.
   3. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
   5. Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som har total bilirubin < 3,0 mg/dL, er kvalificerede.
   6. Leverenzymer Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN.

9. Kvindelige patienter skal enten:

   en. Være af ikke-fertilitet: i. Postmenopausal *(defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller ii. Dokumenteret kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal okklusion).

   • De, der er amenorré på grund af en alternativ medicinsk årsag, betragtes ikke som postmenopausale og skal følge kriterierne for fødedygtige potentielle personer. ELLER b. Hvis af den fødedygtige alder: i. Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet, ii. Og have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før dag 1 (kvinder med falsk positive resultater og dokumenteret verifikation af negativ graviditetsstatus er berettiget til deltagelse), iii. Og hvis heteroseksuelt aktiv, acceptere afholdenhed (hvis i overensstemmelse med den sædvanlige foretrukne livsstil for patienten) eller konsekvent brug kondom plus 1 form for yderst effektiv prævention (bilag 7) i henhold til lokalt accepterede standarder, startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.
10. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at amme eller donere æg, begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
11. Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder, eller som er gravid eller ammer, skal acceptere afholdenhed eller bruge kondom plus 1 form for højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
12. Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
13. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
14. Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forudgående behandling med systemisk kemoterapi eller anden godkendt kræftbehandling for muskelinvasiv urothelial cancer i blæren. Bemærk: I tilfælde af tidligere ikke-muskelinvasiv blærekræft er behandling med NMIBC, Mitomycin eller Bacillus Calmette Guerin (BCG) tilladt.

  2. En anden malignitet, der skrider frem eller krævede aktiv behandling, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller ductal cancer carcinom in situ).

  3. Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel. Bemærk: Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypothyroid eller hyperthyreoidea sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.

  4. Patienter, der har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (som må ikke overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid).

  5. Historie om allogen organtransplantation. 6. Aktiv ikke-infektiøs pneumonitis, lungefibrose eller kendt historie med immunmedieret pneumonitis.

  7. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Patienter med aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder HBV, HCV eller kendt HIV-infektion.

  8. Levende svækkede vacciner inden for 4 uger før den første dosis sasanlimab og gennem 30 dage efter den sidste dosis sasanlimab er ikke tilladt.

Bemærk: influenza- og SARS-CoV-2-vacciner, som er inaktiverede, er tilladt. 9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder en eller flere af følgende:

1. Anamnese med akut myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastik eller stenting) ≤6 måneder før start af studiebehandling.
2. Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association klasse ≥2).
3. Ukontrolleret hypertension, defineret som vedvarende systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg trods optimal behandling.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante eller ukontrollerede vedvarende hjertearytmier (inklusive ukontrolleret atrieflimren eller ukontrolleret paroxysmal supraventrikulær takykardi).

5. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, inklusive iskæmiske anfald, cerebrovaskulære ulykker, hæmodynamisk signifikant (dvs. massiv eller submassiv) dyb venetrombose eller lungeemboli. Bemærk: Deltagere med enten dyb venetrombose eller lungeemboli, der ikke resulterer i hæmodynamisk ustabilitet, får lov til at tilmelde sig, så længe de er stabile, asymptomatiske og på stabile antikoagulantia i mindst 2 uger. Bemærk: Deltagere med tromboemboliske hændelser relateret til indlagte katetre eller andre procedurer kan blive tilmeldt. 10. Større operation mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. 11. Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis.

   12. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet.

   13. Gravid eller ammende. 14. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, psykiatrisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolterapi eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.