Elranatamab ved recidiverende/refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed

3. Tidligere diagnose af recidiverende/refraktær MM og har modtaget 1 til 3 tidligere behandlingslinjer som defineret af IMWG-kriterierne (Rajkumar et al., 2014) inklusive anti-CD38 monoklonalt antistof, proteosomhæmmer (PI) og immunmodulerende lægemiddel (IMiD) og BCMA-dirigeret kimærisk antigenreceptor T-celle (CAR T-celle) terapi

   1. Refraktær er defineret som at have sygdomsprogression under behandling eller inden for 60 dage efter sidste dosis i en hvilken som helst linie, uanset respons.
   2. Hvis deltageren ikke har modtaget BCMA-styret CAR T-celleterapi, skal deltageren ikke være berettiget til CAR T-celleterapi eller udsat en sådan behandling af deltageren
4. Alder over eller lig med 18 år

5. Målbar sygdom som defineret ved et af følgende:

   1. Serum M-proteinniveau ≥ 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese (SPEP), eller
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ved urinproteinelektroforese (UPEP), eller
   3. Involveret serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL (≥100 mg/L) OG et unormalt serumfri let kæde-forhold hos patienter uden målbar sygdom i serum eller urin
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/mm3 (G-CSF ikke tilladt i mindst 1 uge før den første dosis elranatamab)
   2. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (transfusionsstøtte er tilladt, hvis det er afsluttet mindst 1 uge før planlagt start af dosering)
   3. Trombocyttal ≥75.000/mm3 eller ≥50.000/mm3, hvis >50 % involvering af plasmaceller i screening af knoglemarven (transfusionsstøtte er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 1 uge før planlagt start af dosering)
8. Tilstrækkelig nyrefunktion med estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥30 ml/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.

9. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som

   1. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN); ≤5,0 x ULN, hvis der er leverpåvirkning af tumoren.
   2. Alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser).
   3. Total bilirubin ≤2,0 mg/dL, undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL.

10. Kunne modtage ambulant behandling af elranatamab ved at opfylde følgende kriterier:

    1. Bor inden for 30 minutter fra stedet for medicinindgivelse
    2. Pålidelig omsorgsperson til stede, som er i stand til at overvåge deltageren kontinuerligt i mindst indtil 48 timer efter administration af første fulde behandlingsdosis
    3. Ingen historie med grad 3-4 CRS eller grad 3-4 ICANS fra andre immuneffektorceller eller bispecifikke antistofterapier
11. Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller CTCAE Grade ≤1

12. Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening.

    en. Kvindelige patienter i ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier: i. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand.

    ii. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi. iii. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. b. Alle andre kvindelige patienter (inklusive kvindelige patienter med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.

13. Aftale om at overholde livsstilsovervejelser (se afsnit 5.3 og bilag 2) i hele studietiden

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med ulmende myelomatose, IgM myelomatose, Waldenstroms makroglobulinæmi, amyloidose, POEMS-syndrom og primær og sekundær plasmacelleleukæmi, defineret som cirkulerende plasmaceller ≥ 5 %
2. Ekstramedullært tilbagefald, som ikke opfylder kriterier for målbar sygdom som ovenfor
3. Aktiv malignitet bortset fra myelomatose, der har krævet behandling inden for de seneste 3 år, med undtagelse af vellykket behandlet ikke-metastatisk plade- eller basalhudcarcinom
4. Kendt CNS-involvering af myelomatose
5. Aktive, ukontrollerede autoimmune lidelser
6. Aktiv ukontrolleret infektion. Aktive infektioner skal være løst og/eller kontrolleret mindst 14 dage før tilmelding.
7. Strålebehandling inden for 2 uger før studiestart (knoglelæsioner, der kræver stråling, kan behandles med begrænset [dvs. ≤25 % af knoglemarven i felten] strålebehandling i denne periode).
8. Sidste systemiske behandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest. Forsøgspersoner kan maksimalt modtage 160 mg dexamethason eller tilsvarende under screening, men mindst 7 dage før start af behandlingen.
9. Sidste strålebehandling til flere steder inden for 2 uger og enkelt sted inden for 1 uge
10. Anamnese med autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage før studieindskrivning.
11. Anamnese med allogen transplantation inden for 1 år før undersøgelsesindskrivning eller aktiv graft versus værtssygdom.
12. På immunsuppressiv behandling for samtidige komorbide tilstande
13. Andre større ukontrollerede medicinske komorbiditeter, der kan sætte patienter i risiko for alvorlige bivirkninger ved behandling med undersøgelsesmedicin.
14. Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom
15. Grad ≥2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati
16. Historie om Guillan-Barre syndrom
17. Andre kirurgiske (herunder større operationer inden for 14 dage før indskrivning) eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltager upassende til undersøgelsen.
18. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention, der blev brugt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
19. Graviditet eller amning
20. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesinterventionen eller et eller flere af dets hjælpestoffer.