Virkning af tarmmikrobiota og dens metabolitter på effektiviteten af ​​immunterapi ved metastatisk kolorektal cancer

Denne undersøgelse er et enkelt-center, prospektivt observationsstudie. Denne undersøgelse planlægger at indskrive 50 patienter med mCRC, som modtog immunterapi. Afførings- og blodprøver blev indsamlet fra patienter med mCRC før de modtog immunterapi (baseline) og efter en cyklus med immunterapi og opbevaret straks i en -80°C fryser. Seks måneder efter behandling med en PD-1-hæmmer i kombination med fruquintinib blev patienter med mCRC evalueret radiografisk i henhold til de modificerede RECIST1.1-kriterier for immunterapi (iRECIST) og blev opdelt i responsive og ikke-responsive grupper.

I denne undersøgelse har vi til hensigt at bruge metagenomisk sekventering til at screene den vigtigste tarmmikrobiota, der påvirker effektiviteten af ​​PD-1-hæmmere og forudsige deres mulige funktionelle veje hos patienter med metastatisk kolorektal cancer, der modtager anti-PD-1-immunterapi. Derefter blev proteomics og metabolomics metoder brugt til at screene differentielle proteiner og metabolitter, og korrelationsanalysen med nøgleintestinal mikrobiota blev udført, og effektiviteten af ​​immunterapi hos patienter med mCRC blev evalueret. Endelig blev ovenstående fund verificeret i dyremodeller, og derefter blev den specifikke mekanisme for tarmmikrobiota, der påvirker effektiviteten af ​​PD-1-hæmmere, forklaret ved at tage udgangspunkt i ændringerne i kroppens metabolisme og immunitet.