Et prospektivt, randomiseret, åbent, fase II klinisk studie af Chidamid i kombination med Camrelizumab og Apatinib til avanceret esophageal cancer

Inklusionskriterier:

- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, uanset køn; Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden/metastatisk esophageal pladecellecarcinom; I alt 1-3 linjer med forudgående behandling for fremskreden sygdom; Hvis tidligere immunterapi har været anvendt, skal varigheden af ​​enkeltlinjes immunterapi være længere end 6 måneder; ECOG ydeevne status på 0-1; Mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST v1.1 vurderingskriterier); Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplader ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L;

Funktionskrav til andre organer skal være opfyldt:

Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %, ingen organiske arytmier; Leverfunktion: ALAT og ASAT ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (hvis med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 gange den øvre normalgrænse), total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse; Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse; Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal; Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og PT og APTT er inden for det forventede interval for dem, der får antikoagulantbehandling under screening); Skjoldbruskkirtelfunktion: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) eller fri Thyroxin (FT4) eller fri Triiodothyronin (FT3) bør alle være inden for ±10 % af normalområdet.

Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder; Ikke-kirurgisk steriliserede eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk anerkendt præventionsmetode (såsom en intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; ikke-kirurgisk steriliserede kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin-HCG-test inden for 72 timer før tilmelding; de må heller ikke amme; Mandlige patienter med partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal bruge effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder efter den sidste administration.

Deltagerne skal frivilligt acceptere at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

- Tidligere behandling med HDAC-hæmmere eller anti-angiogene midler; Symptomatisk eller aktiv progression af metastaser i centralnervesystemet (CNS); Patienten har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (f.eks., men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo; astma hos børn, der har fuldstændigt løst og kræver ingen indgriben i voksenalderen kan inkluderes patienter med astma kræver bronkodilatatorer til medicinsk intervention kan ikke inkluderes); Patienten bruger i øjeblikket immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider til immunsuppressive formål (dosis > 10 mg/dag af prednison eller andre tilsvarende kortikosteroider) og har fortsat brug i de 2 uger før indskrivning; Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver systemisk behandling; Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer; Ukontrollerede kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, såsom: NYHA klasse II hjertesvigt eller derover; ustabil angina; myokardieinfarkt inden for det seneste år; klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; QTc-interval forlænget til > 480 ms; Tilstedeværelse af blødningstendenser eller i øjeblikket gennemgår trombolyse eller antikoagulerende behandling; forebyggende brug af lavdosis aspirin eller lavmolekylær heparin er tilladt; Signifikante klinisk betydningsfulde hæmoragiske symptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før tilmelding, såsom hæmoptyse på 2,5 ml eller mere, gastrointestinal blødning, esophageal-cardiale varicer med risiko for blødning, hæmoragiske mavesår eller vaskulitis; Forekomst af arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, intracerebral blødning, hjerneinfarkt), dyb venøs trombose eller lungeemboli; Kendte arvelige eller erhvervede blødninger og trombotiske tendenser (f.eks. hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.); Tilstedeværelse af hypertension, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg); Urinalyse indikerer urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g; Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller kirurgi, med mindre end 4 uger siden behandlingens afslutning (sidste dosis) før undersøgelsesmedicinen; patienter, der har gennemgået molekylær målrettet terapi (herunder andre orale målrettede lægemidler i kliniske forsøg) inden for mindre end 5 halveringstider af medicinen før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger (undtagen alopeci) til ≤ CTCAE grad 1; Alvorlig lokal invasion af læsioner med risiko for organlækage, betydelig blødning eller perforering; Kendt tilstedeværelse af andre ondartede tumorer, som i øjeblikket udvikler sig eller kræver aktiv behandling; Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg; HIV-positiv; HCV-positiv; HBsAg eller HBcAb positiv med samtidig påvisning af positivt HBV DNA kopiantal (kvantitativ detektionsgrænse på 500 IE/ml); Administration af levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen; Baseret på investigatorens vurdering kan andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, mentale lidelser eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, også udelukke patienten.