Uno studio clinico prospettico, randomizzato, aperto, di fase II su chidamide in combinazione con camrelizumab e apatinib per il cancro esofageo avanzato

Criteri di inclusione:

- Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, indipendentemente dal sesso; Carcinoma a cellule squamose dell'esofago localmente avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente; Un totale di 1-3 linee di trattamento precedente per la malattia avanzata; Se è stata utilizzata una precedente immunoterapia, la durata dell'immunoterapia a linea singola deve essere superiore a 6 mesi; Performance Status ECOG pari a 0-1; Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri di valutazione RECIST v1.1); Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L;

Devono essere soddisfatti i requisiti di funzionalità per gli altri organi:

Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%, nessuna aritmia organica; Funzionalità epatica: ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (se con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma), bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; Funzione renale: creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma; Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (a meno che il soggetto non stia ricevendo un trattamento anticoagulante e PT e APTT rientrino nell'intervallo previsto per quelli in terapia anticoagulante durante lo screening); Funzione tiroidea: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) dovrebbero essere tutti entro ± 10% del range normale.

Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi; Le donne non sterilizzate chirurgicamente o in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; le donne non sterilizzate chirurgicamente in età fertile devono avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 72 ore prima dell'arruolamento; inoltre non devono essere allattate al seno; i pazienti di sesso maschile con partner donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione.

I partecipanti devono accettare volontariamente di partecipare a questa sperimentazione clinica e firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

- Precedente trattamento con inibitori dell'HDAC o agenti anti-angiogenici; Progressione sintomatica o attiva delle metastasi del sistema nervoso centrale (SNC); Il paziente ha qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitata a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma infantile che ha completamente risolti e che non richiedono alcun intervento in età adulta non possono essere inclusi i pazienti con asma che necessitano di broncodilatatori per intervento medico); Il paziente sta attualmente utilizzando immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per scopi immunosoppressori (dosaggio > 10 mg/die di prednisone o altri corticosteroidi equivalenti) e ha continuato l'uso nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento; Presenza di infezione attiva che richiede un trattamento sistemico; Storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali; Sintomi clinici o malattie del cuore non controllati, come: insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore; angina instabile; infarto miocardico nell'ultimo anno; aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento; Intervallo QTc prolungato a > 480 ms; Presenza di tendenze al sanguinamento o attualmente sottoposti a trombolisi o trattamento anticoagulante; è consentito l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio o di eparina a basso peso molecolare; Sintomi emorragici clinicamente significativi o chiare tendenze al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come emottisi di 2,5 ml o più, sanguinamento gastrointestinale, varici esofageo-cardiache a rischio di sanguinamento, ulcere gastriche emorragiche o vasculite; Presenza di eventi di tromboembolia arteriosa/venosa entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia intracerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda o embolia polmonare; Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenze trombotiche (ad es. Emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.); Presenza di ipertensione che non può essere adeguatamente controllata dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg); L'analisi delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ e quantità confermata di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g; Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o intervento chirurgico, con meno di 4 settimane dal completamento del trattamento (ultima dose) prima del farmaco in studio; pazienti che sono stati sottoposti a terapia a bersaglio molecolare (inclusi altri farmaci a bersaglio orale negli studi clinici) entro meno di 5 emivite del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio, o pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi (ad eccezione dell'alopecia) a ≤ grado 1 CTCAE; Grave invasione locale delle lesioni con rischio di perdita d'organo, emorragia significativa o perforazione; Presenza nota di altri tumori maligni che stanno attualmente progredendo o che richiedono un trattamento attivo; Pazienti che partecipano ad altri studi clinici; HIV positivo; positivo all'HCV; Positivo per HBsAg o HBcAb con rilevamento simultaneo del numero di copie positive del DNA dell'HBV (limite di rilevamento quantitativo di 500 UI/ml); Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; In base al giudizio dello sperimentatore, anche altre condizioni mediche gravi, acute o croniche, disturbi mentali o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio potrebbero escludere il paziente.