Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistof Vs. Mfolfox6 i lokalt avanceret PMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)
Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistof versus mfolfox6 som neoadjuvant terapi til lokalt avanceret PMMR/MSS kolorektal kræft: en prospektiv, multicenter, randomiseret fase III-undersøgelse (Basketiii)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jun Huang, MD
- Telefonnummer: +8613926451242
- E-mail: huangj97@mail.sysu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510655
- Rekruttering
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Jun Huang, MD
- Telefonnummer: +8613926451242
- E-mail: huangj97@mail.sysu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet adenocarcinom af tyktarmen eller den øvre rektum.
- Tumorbiopsi-immunohistokemisk (IHC) identificerede PMMR, inklusive al MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2-proteinekspression og diagnosticeret som dygtige mismatch-reparation (PMMR) eller mikrosatellit-stabile (MSS) identificeret gennem næste generations sekvenstering eller polymerase-kædereaktion.
- Klinisk stadieinddeling af cT4NxM0, med eller uden positiv mesorektal fascia (MRF) og med eller uden ekstramural vaskulær invasion (EMVI); billeddiagnostik bekræfter, at den nedre margin af tumoren er placeret over den peritoneale refleksion (tyktarm eller øvre endetarm).
- Stadieinddelingsmetode: Alle patienter skal gennemgå kontrastforstærket CT for bryst, abdominal og bækken, rektal palpation og højopløselig MR. Positive perienteriske lymfeknuder (LN'er) er defineret som LN'er med en kort diameter ≥10 mm eller LN'er, der udviser typiske metastatiske form og MR-karakteristika. Når iscenesættelsesresultater er modstridende, skal kliniske data revurderes og bekræftes af den centrale evalueringsgruppe. Fjernmetastaser skal udelukkes gennem bryst- og abdominal kontrastforstærket CT og bækkenkontrastforstærket MR.
- Ingen symptomer på intestinal obstruktion eller obstruktion lindret med proksimal kolostomi.
- Ingen historie med kolorektal kirurgi.
- Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling.
- Ingen historie med biofarmaceutiske behandlinger (f.eks. monoklonalt antistof), immunterapi (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer) eller behandling med forsøgsmedicin.
- Endokrin behandlingshistorie: Ikke begrænset.
- Underskrevet informeret samtykke opnået.
Ekskluderingskriterier:
- Arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen β-blokkere eller Digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (CHF) > NYHA klasse II.
- Svær hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin.
- Anamnese med HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatitis B eller C (med høj viral DNA-belastning).
- Aktiv tuberkulose (TB), løbende anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling inden for 1 år før forsøgsscreening.
- Andre aktive alvorlige infektioner som defineret af NCI-CTCAE v5.0.
- Bevis på fjernmetastaser ud over bækkenregionen.
- Bloddyscrasias eller organdysfunktion.
- Anamnese med bækken- eller abdominal strålebehandling.
- Multipel kolorektal cancer eller multiple primære tumorer.
- Epilepsi, der kræver behandling (f.eks. Steroider eller anti-epileptiske lægemidler).
- Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år.
- Anamnese med stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientdeltagelse eller evaluering af undersøgelsesresultater.
- Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og astma, der kræver bronkodilatatorer).
- Administration af enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før inklusion.
- Langvarig anvendelse af immunsuppressiva eller systemiske/aktuelle kortikosteroider (dosis> 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende).
- Kendt eller mistænkt allergi over for et hvilket som helst undersøgelsesrelateret lægemiddel.
- Enhver ustabil tilstand, der kan kompromittere patientsikkerheden eller compliance.
- Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige potentiale, der ikke bruger effektiv prævention.
- Afvisning af at give underskrevet informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Neoadjuverende behandling af mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistof
Deltagerne vil modtage de første fem doser af neoadjuverende behandlingsregimer af mFOLFOX6 (intravenøs oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og en 48-timers kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2 ) kombineret med sintilimab (200 mg, intravenøst) og Bevacizumab (5 mg/kg, intravenøst).
Den sjette dosis vil bestå af det samme regime af mFOLFOX6 og PD-1 monoklonalt antistof, men ikke plus bevacizumab, for at give tilstrækkelig tilbagetrækningstid for Bevacizumab til operation.
|
Deltagerne i den eksperimentelle gruppe vil modtage neoadjuverende behandlingsregimen af mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistof.
Og de første fem doser modtog neoadjuverende behandlingsregimen af mFOLFOX6 (intravenøs oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig pumpning i 48 timer) sintilimab (200 mg, intravenøst) og Bevacizumab (5 mg/kg, intravenøs) og den sjette dosis modtog det samme regime af mFOLFOX6 og PD-1 monoklonalt antistof, men ikke plus bevacizumab, for at give tilstrækkelig tilbagetrækningstid for Bevacizumab til operation.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Neoadjuvant terapi af Mfolfox6
Deltagerne vil modtage neoadjuverende behandlingsregimen for mFOLFOX6 (intravenøs oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og en 48-timers kontinuerlig infusion af 5-fluorouracil 2400 mg/m2).
|
Deltagere i kontrolgruppen vil modtage neoadjuvant terapiregime af Mfolfox6 (intravenøs oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 400 mg/m2, 5-fluorouracil 400 mg/m2 og 5-fluorouracil 2400 mg/m2 kontinuerlig pumpe i 48 timer) alene .
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3 års DFS-sats
Tidsramme: 3 år
|
3 års sygdomsfri overlevelsesrate
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3 års OS-sats
Tidsramme: 3 år
|
3 års samlet overlevelsesrate
|
3 år
|
|
R0 resektionsrate
Tidsramme: 1 år
|
R0 resektionsrate hos deltagere
|
1 år
|
|
PCR -hastighed
Tidsramme: 1 år
|
Patologisk komplet svarprocent
|
1 år
|
|
MPR -sats
Tidsramme: 1 år
|
Større patologisk respons
|
1 år
|
|
Toksiciteter forbundet med neoadjuvant terapi
Tidsramme: 1 år
|
Forekomst af uønskede hændelser relateret til neoadjuverende terapi vurderet ved CTCAE v5.0
|
1 år
|
|
Nedstadium
Tidsramme: 1 år
|
Down-stage rate af patologisk stadium efter operation sammenlignet med klinisk stadium før neoadjuverende terapi
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Huang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Tarmsygdomme
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- E2024365
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .