Mfolfox6 + bevacizumab + PD-1 monoklonalt antistof Vs. Mfolfox6 i lokalt avanceret PMMR/MSS CRC (BASKETⅢ)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom af tyktarmen eller den øvre rektum.
2. Tumorbiopsi-immunohistokemisk (IHC) identificerede PMMR, inklusive al MSH1, MSH2, MSH6 og PMS2-proteinekspression og diagnosticeret som dygtige mismatch-reparation (PMMR) eller mikrosatellit-stabile (MSS) identificeret gennem næste generations sekvenstering eller polymerase-kædereaktion.
3. Klinisk stadieinddeling af cT4NxM0, med eller uden positiv mesorektal fascia (MRF) og med eller uden ekstramural vaskulær invasion (EMVI); billeddiagnostik bekræfter, at den nedre margin af tumoren er placeret over den peritoneale refleksion (tyktarm eller øvre endetarm).
4. Stadieinddelingsmetode: Alle patienter skal gennemgå kontrastforstærket CT for bryst, abdominal og bækken, rektal palpation og højopløselig MR. Positive perienteriske lymfeknuder (LN'er) er defineret som LN'er med en kort diameter ≥10 mm eller LN'er, der udviser typiske metastatiske form og MR-karakteristika. Når iscenesættelsesresultater er modstridende, skal kliniske data revurderes og bekræftes af den centrale evalueringsgruppe. Fjernmetastaser skal udelukkes gennem bryst- og abdominal kontrastforstærket CT og bækkenkontrastforstærket MR.
5. Ingen symptomer på intestinal obstruktion eller obstruktion lindret med proksimal kolostomi.
6. Ingen historie med kolorektal kirurgi.
7. Ingen forudgående kemoterapi eller strålebehandling.
8. Ingen historie med biofarmaceutiske behandlinger (f.eks. monoklonalt antistof), immunterapi (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer) eller behandling med forsøgsmedicin.
9. Endokrin behandlingshistorie: Ikke begrænset.
10. Underskrevet informeret samtykke opnået.

Ekskluderingskriterier:

1. Arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (undtagen β-blokkere eller Digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (CHF) > NYHA klasse II.
2. Svær hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin.
3. Anamnese med HIV-infektion eller aktiv kronisk hepatitis B eller C (med høj viral DNA-belastning).
4. Aktiv tuberkulose (TB), løbende anti-TB-behandling eller anti-TB-behandling inden for 1 år før forsøgsscreening.
5. Andre aktive alvorlige infektioner som defineret af NCI-CTCAE v5.0.
6. Bevis på fjernmetastaser ud over bækkenregionen.
7. Bloddyscrasias eller organdysfunktion.
8. Anamnese med bækken- eller abdominal strålebehandling.
9. Multipel kolorektal cancer eller multiple primære tumorer.
10. Epilepsi, der kræver behandling (f.eks. Steroider eller anti-epileptiske lægemidler).
11. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år.
12. Anamnese med stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientdeltagelse eller evaluering af undersøgelsesresultater.
13. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og astma, der kræver bronkodilatatorer).
14. Administration af enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før inklusion.
15. Langvarig anvendelse af immunsuppressiva eller systemiske/aktuelle kortikosteroider (dosis> 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende).
16. Kendt eller mistænkt allergi over for et hvilket som helst undersøgelsesrelateret lægemiddel.
17. Enhver ustabil tilstand, der kan kompromittere patientsikkerheden eller compliance.
18. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige potentiale, der ikke bruger effektiv prævention.
19. Afvisning af at give underskrevet informeret samtykke.