Undersøgelse af forekomsten af ​​syre sphingomyelinase -mangel/Niemann pick AB og B sygdom hos patienter med diffus interstitiel lungesygdom (Niemann-PID)

Med forekomsten af ​​ASMD, der estimeres til at være mellem 0,4 og 0,6/100.000 fødsler, er sandsynligvis underdiagnosticeret, fordi det ikke er velkendt. Baseret på den aktuelle litteratur er der ikke udført nogen prævalensundersøgelser, især hos patienter med interstitiel lungesygdom (ILD). Tilsvarende er der ikke etableret nogen beslutningsalgoritme til screening for ASMD i denne deltagerpopulation. Derfor sigter vi mod at gennemføre dette kliniske multicenter -forsøg for at vurdere relevansen af ​​implementering af en beslutningsalgoritme for at optimere screening for ASMD. Validering af denne algoritme kunne give klinikere et yderligere diagnostisk værktøj til at forbedre håndteringen af ​​denne sygdom og forhindre dens progression. Olipudase-Alfa, en specifik behandling af ASMD tilgængelig fra 2022, kunne således gavne et større antal mennesker med sygdom, der er blevet underdiagnosticeret.

Litteraturen rapporterer en sammenhæng mellem kronisk visceral ASMD (type B) og tilstedeværelsen af ​​ILD, normalt ledsaget af splenomegali eller splenektomi (uanset hvilken medicinsk grund eller årsag), lav HDL -kolesterol, thrombocytopeni, med en højere frekvens i tilfælde af forældreforbindelse.

ILD er derfor almindelig i den generelle befolkning, for at begrænse antallet af differentielle diagnoser, vil den befolkning, der skal undersøges, bestå af deltagere mellem 15 år og 3 måneder og 60 år, med diffus interstitiel lungesygdom med jordglasopaciteter på CT-CT-scanningscertificeret af en pulmonolog/radiolog eller internist. Vi vil foreslå syre sphingomyelinase -aktivitetstest i denne population i tilfælde af splenomegali (håndgribelig milt eller kraniocaudal længde ≥ 13 cm) eller splenektomi og/eller thrombocytopeni (blodplader <150 g/l) og/eller lavt HDL -kolesterol (<0,4 g/l eller 1. 03 mmol/l) og/eller et parentalt belastning. af ASMD -screening.

I betragtning af at detektion af ASMD efter 60 -årsalderen ikke ville føre til en ændring i den nuværende ledelse, blev det besluttet at begrænse befolkningen til 60 år. Screening for ASMD, en meget sjælden sygdom, kan kun med rimelighed udføres i en begrænset og udvalgt population.

Beskrivelse af handlinger og procedurer tilføjet af forskningen:

• Venøs blodopsamling (4 ml EDTA -rør) til bestemmelse af:

  • Syre sphingomyelinase -enzymaktivitet hos alle deltagere inkluderet i undersøgelsen. Bestemmelsen af ​​syresphigomyelinaseenzymaktivitet udføres ved hjælp af et multiplex-blotting-assay, der tillader samtidig bestemmelse af syre-sphigomyelinase-aktivitet (ASMD) ved tandem MS/MS-massespektrometri, men også beta-glucocerebrosidase (Gaucher sygdom), alpha-galactosidase (Fabry sygdom), malt-glucocerebrosidase), alpha-galactosidase (Fabry sygdom), malt-glucocerebrosidase), alpha-galactosidase (Fabry sygdom), maltases acid (pompeSure), pompeasing), pompeascous), alpha-galactosidase) Galactocerebrosidase (Krabbe sygdom), alfa-l iduronidase (kontrolenzym) (MPSI)).
  • Hvis sur sphingomyelinaseaktivitet <1,82 μmol/h/L (nedsat) påvises, skal koncentrationen af ​​lysosm bestemmes på den samme prøve.
• Passende deltagerstyring i tilfælde af en positiv ASMD -screening.