Studio della prevalenza della carenza di sfingomielinasi acida/Niemann Piccolo malattia AB e B in pazienti con malattia polmonare interstiziale diffusa (Niemann-PID)

Con la prevalenza di ASMD stimata tra 0,4 e 0,6/100.000 nascite, è probabilmente sotto diagnosticata perché non è ben noto. Sulla base della letteratura attuale, non sono stati condotti studi di prevalenza, in particolare nei pazienti con malattia polmonare interstiziale (ILD). Allo stesso modo, nessun algoritmo decisionale è stato istituito per lo screening per ASMD in questa popolazione dei partecipanti. Pertanto, miriamo a condurre questo studio clinico multicentrico per valutare la rilevanza dell'implementazione di un algoritmo decisionale per ottimizzare lo screening per ASMD. La convalida di questo algoritmo potrebbe fornire ai medici uno strumento diagnostico aggiuntivo per migliorare la gestione di questa malattia e prevenirne la progressione. L'olipudasi-alfa, un trattamento specifico per ASMD disponibile dal 2022, potrebbe quindi beneficiare di un numero maggiore di persone con malattie che sono state sottoposte a diagnosticato.

La letteratura riporta un'associazione tra ASMD viscerale cronico (tipo B) e la presenza di ILD, solitamente accompagnato da splenomegalia o splenectomia (qualunque sia la ragione medica o la causa), il colesterolo HDL basso, la trombocitopenia, con una frequenza più elevata nei casi di consanguinezza parentale.

L'ILD è comune nella popolazione generale, pertanto, al fine di limitare il numero di diagnosi differenziali, la popolazione da studiare sarà costituita da partecipanti di età compresa tra 15 anni e 3 mesi e 60 anni, con una malattia polmonare interstiziale diffusa con opazioni di vetro a terra sulla TC del torace certificata da un polmonologo/radiologo o internista. Proponeremo test acidi di attività della sfingomielinasi in questa popolazione in caso di splenomegalia (milza palpabile o lunghezza craniocaudale ≥ 13 cm) o splenectomia e/o trombocitopenia (consapevolezza delle piastrine <150 g/L) e/o bassa colesterolo HDL (<0,4 g/l o 1. Screening ASMD.

Considerando che il rilevamento di ASMD dopo l'età di 60 anni non avrebbe portato a una modifica della gestione attuale, è stato deciso di limitare la popolazione a 60 anni. Lo screening per ASMD, una malattia molto rara, può essere eseguito ragionevolmente solo in una popolazione limitata e selezionata.

Descrizione di azioni e procedure aggiunte dalla ricerca:

• Collezione di sangue venoso (tubo EDTA da 4 ml) per la determinazione di:

  • Attività enzimatica con sfingomielinasi acida in tutti i partecipanti inclusi nello studio. La determinazione dell'attività enzimatica acida della sfigomielinasi verrà eseguita utilizzando un test blotting multiplex che consente la determinazione simultanea dell'attività acida sfigomielinasi (ASMD) da parte della spettrometria di massa tandem/MS, ma della malattia di maltasi), malato di maltasi), malato di maltasi), pompe di maltasi) Galattocerebrosidasi (malattia di Krabbe), alfa-l iduronidasi (enzima di controllo) (MPSI)).
  • Se viene rilevata l'attività dell'acido sfingomielinasi <1,82 μmol/H/L (diminuita), la concentrazione di lisosma deve essere determinata sullo stesso campione.
• Gestione dei partecipanti appropriata in caso di screening ASMD positivo.