En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret fase IA klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og flere doser af XQ-001 til inhalation hos raske individer

Inkluderingskriterier:

• 1) Sunde voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-45 år gammel (inklusive grænseværdien, baseret på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular) på screeningstidspunktet;
• 2) kropsmasseindeks (BMI: vægt [kg]/højde [M] 2) er mellem 18,0 og 28,0 kg/m2 (inklusive), mandlige forsøgspersoner vejer ≥50 kg, og kvindelige forsøgspersoner vejer ≥45 kg;
• 3) normal lungefunktion i screeningsperioden, dvs. FEV1 ≥ 80% forudsagt og FEV1/FVC> 92% forudsagt;
• 4) I løbet af screeningsperioden viste forsøgspersonernes vitale tegn, fysiske undersøgelser, laboratorieundersøgelser, 12-bly elektrokardiogram (EKG) og røntgenbillede af brystet ingen abnormiteter eller abnormiteter uden klinisk betydning;
• 5) Kvalificerede emner af frugtbart potentiale skal være enige om at bruge en medicinsk godkendt præventionsforanstaltning (såsom intrauterin prævention, prævention, prævention eller kondomer) under retssagen og inden for 6 måneder efter forsøget. Specifikke præventionsforanstaltninger er vist i tillæg 1; og har ingen planer om at donere sæd/æg under retssagen og inden for 6 måneder efter retssagen;
• 6) Personer forstår fuldt ud formålet, naturen, metoderne og mulige bivirkninger af forsøget, deltager frivilligt og underskriver en skriftlig informeret samtykkeformular og kan udfylde undersøgelsen i overensstemmelse med kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• 1) kendt alvorlig allergisk, ikke-allergisk lægemiddelreaktion eller flere lægemiddelallergier eller kendte overfølsomhedsreaktion på undersøgelsesproduktet (aktivt lægemiddelstof eller lægemiddelproduktekipienter);
• 2) Tilstedeværelsen af ​​symptomer eller relateret medicinsk historie af enhver større sygdom, herunder, men ikke begrænset til hjerte, lever, nyresygdom eller andre akutte eller kroniske gastrointestinale sygdomme, luftvejssygdomme, knogler og ledssygdomme, samt blod, endokrine, neurologiske, mentale og andre systemiske sygdomme eller enhver anden sygdom eller fysiologisk tilstand, der kan forstyrre resultaterne af forsøget; Enhver kirurgisk tilstand eller tilstand, der kan have væsentlig indflydelse på absorptionen, fordelingen, stofskiftet og udskillelsen af ​​lægemidlet eller enhver kirurgisk tilstand eller tilstand, der kan udgøre en fare for de emner, der deltager i forsøget; såsom historie om gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrointestinal anastomose, tarmresektion osv.), Urinvejsobstruktion eller vanskeligheder med vandladning, peptisk kanalsår, historie med gastrointestinal blødning osv.;
• 3) dem, der er blevet diagnosticeret med eller i øjeblikket lider af bronchial astma, luftvejshyperresponsivitet eller har historie med mistanke om astmaanfald;
• 4) Nuværende kronisk leversygdom eller en kendt historie med lever- eller galdeabnormaliteter, som efterforskeren bestemmer, kan påvirke forsøgsresultaterne; Leverfunktionstestresultater ved screening ligger uden for det normale interval for forskningscentret og bestemmes af efterforskeren som unormal og klinisk signifikante (to replikatvurderinger er tilladt efter efterforskerens skøn);
• 5) aktuelle arytmi -sygdomme (symptomatiske eller asymptomatiske) eller en historie med arytmi bestemt af efterforskeren som unormal og klinisk signifikant;
• 6) Klinisk signifikante EKG -abnormiteter, herunder men ikke begrænset til anden eller tredje grad atrioventrikulær blok, QRS -kompleks forlængelse af mere end 120 msek eller QTC -interval forlængelse 2 (QTCF> 450 msek for mandlige individer og QTCF> 470 msek for kvindelige personer, se appendiks 2 for formulaen);
• 7) hjerterytme <50 eller> 100 beats/minut ved screening og bestemt af efterforskeren for at være unormal og klinisk signifikant;
• 8) Alvorlig infektion forekom inden for 30 dage før den første administration, herunder cellulitis, infektiøs lungebetændelse, sepsis osv. For forsøgspersoner med mild infektion (såsom mild øvre luftvejsinfektion) kan efterforskeren afgøre, om de er egnede til inkludering;
• 9) modtog levende vaccination inden for 30 dage før den første dosis;
• 10) led af en større klinisk signifikant sygdom eller gennemgik større kirurgi inden for 3 måneder før den første dosis (bortset fra polikliniske mindre operationer) eller forventes at have brug for større operation under forsøget;
• 11) dem med en kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug inden for 2 år før screening eller stofmisbrug inden for 3 måneder før screening eller positivt stofmisbrugsscreening i screeningsperioden og basislinjen;
• 12) dem, der har brugt kliniske forsøgsmedicin inden for 3 måneder før den første dosis, eller planlægger at deltage i andre interventionelle kliniske forsøg under denne undersøgelse;
• 13) dem, der har brugt receptpligtige lægemidler (inklusive lægemidler, der inducerer og hæmmer leveremedicin-enzymer i leveren), over-the-counter medicin, kinesiske urtemediciner og sundhedsprodukter inden for 14 dage før den første dosis (eller inden for 7 halveringstider, alt efter hvad der er den længste);
• 14) dem, der donerede blod eller mistede blod ≥400 ml inden for 3 måneder før screening; eller doneret blod eller mistet blod ≥200 ml inden for 1 måned før screening; eller planlagt at donere blod under undersøgelsen;
• 15) dem, der brugte mad eller drikkevarer, der kan påvirke levermetabolismen (såsom stjernefrugt, pomelo, grapefrugt osv.) Inden for 7 dage før den første dosis;
• 16) dem, der sædvanligvis bruger nikotinprodukter eller røg (mere end 5 cigaretter pr. Dag) inden for 3 måneder før screening, eller dem, der ikke er enige om at afstå fra at ryge eller bruge nikotinprodukter under forsøget;
• 17) Drik mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for 6 måneder før screening (1 enhed alkohol = 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol efter volumen eller 150 ml vin); eller dem, der har en positiv alkohol åndedrætsprøve i basislinjeperioden; eller dem, der ikke er enige om at afstå fra at tage nogen alkoholiske produkter under retssagen;
• 18) dem, der ikke er villige til at afstå fra koffeinholdige drikkevarer fra 24 timer før den første dosis indtil afslutningen af ​​denne undersøgelse;
• 19) positiv human immundefektvirus (HIV) antistof eller positiv hepatitis B -overfladeantigen eller positivt hepatitis C -antistof eller positivt syfilis spirochete antistof;
• 20) ondartet tumor inden for 5 år før screening (ekskl. Resekteret og hærdet karcinom in situ, såsom ikke-malignt melanom hudkræft osv.);
• 21) gravide eller ammende kvinder eller dem med en positiv graviditetstest i screeningsperioden eller hospitaliseringsundersøgelsen;
• 22) efterforskeren mener, at det ikke er passende at deltage i denne undersøgelse af videnskabelige grunde, overholdelsesårsager eller faglige sikkerhedsmæssige årsager;
• 23) De, der tidligere har brugt XQ-001 til inhalation.