Uno studio clinico di fase IA randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi singole e multiple di XQ-001 per l'inalazione in soggetti sani

Criteri di inclusione:

• 1) soggetti sani adulti adulti o femmine di età compresa tra 18 e 45 anni (incluso il valore di confine, in base al momento della firma del modulo di consenso informato) al momento dello screening;
• 2) Indice di massa corporea (BMI: peso [kg]/altezza [m] 2) è compreso tra 18,0 e 28,0 kg/m2 (inclusivo), i soggetti maschi pesano ≥50 kg e i soggetti femmine pesano ≥45 kg;
• 3) funzione polmonare normale durante il periodo di screening, cioè previsto FEV1 ≥ 80% e FEV1/FVC> 92% previsto;
• 4) Durante il periodo di screening, i segni vitali dei soggetti, gli esami fisici, i test di laboratorio, l'elettrocardiogramma a 12 leggi (ECG) e la radiografia del torace non hanno mostrato anomalie o anomalie senza significato clinico;
• 5) I soggetti qualificati di potenziale fertile devono concordare di utilizzare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo contraccettivo intrauterino, pillole o preservativi contraccettive) durante la sperimentazione e entro 6 mesi dopo lo studio. Misure contraccettive specifiche sono mostrate nell'Appendice 1; e non ho intenzione di donare sperma/uova durante il processo e entro 6 mesi dalla prova;
• 6) I soggetti comprendono appieno lo scopo, la natura, i metodi e le possibili reazioni avverse della sperimentazione, partecipare volontariamente e firmare un modulo di consenso informato scritto e possono completare lo studio in conformità con i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• 1) noto grave allergiche, reazioni non allergiche di farmaci o allergie a farmaci multipli o reazione di ipersensibilità nota al prodotto sperimentale (sostanza farmacologica attiva o eccipienti del prodotto farmacologico);
• 2) La presenza di sintomi o la storia medica correlata di qualsiasi malattia importante, tra cui ma non limitata a cuore, epatica, malattie renali o altre malattie gastrointestinali acute o croniche, malattie respiratorie, malattie ossee e articolari, nonché sangue, endocrina, neurologica, mentale e altre malattie sistemiche o altre malattie fisiologiche che possono interrompere i risultati della sperimentazione; qualsiasi condizione o condizione chirurgica che può influire significativamente sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo ed escrezione del farmaco, o qualsiasi condizione o condizione chirurgica che può comportare un pericolo per i soggetti che partecipano alla sperimentazione; come la storia della chirurgia gastrointestinale (gastrectomia, anastomosi gastrointestinale, resezione intestinale, ecc.), ostruzione del tratto urinario o difficoltà a urinare, ulcera del tratto peptico, storia di sanguinamento gastrointestinale, ecc.;
• 3) coloro che sono stati diagnosticati o stanno attualmente soffrendo di asma bronchiale, iperresponsività delle vie aeree o hanno una storia di sospetti attacchi di asma;
• 4) attuale malattia epatica cronica o una storia nota di anomalie epatiche o biliare che l'investigatore determina può influire sui risultati della sperimentazione; I risultati dei test di funzionalità epatica allo screening sono al di fuori della gamma normale del centro di ricerca e sono determinati dallo investigatore come anormale e clinicamente significativo (sono consentite due valutazioni replicate a discrezione dell'investigatore);
• 5) malattie di aritmia attuale (sintomatica o asintomatica) o una storia di aritmia determinata dallo investigatore come anormale e clinicamente significativa;
• 6) Anomalie ECG clinicamente significative, inclusi ma non limitati al blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, prolungamento complesso QRS di oltre 120 msec o prolungamento dell'intervallo QTC (QTCF> 450 msec per soggetti maschili e QTCF> 470 msec per soggetti femminili, vedere Appendice 2 per la formula);
• 7) frequenza cardiaca <50 o> 100 battiti/minuto allo screening e determinato dallo investigatore come anormale e clinicamente significativo;
• 8) Le gravi infezioni si sono verificate entro 30 giorni prima della prima somministrazione, tra cui cellulite, polmonite infettiva, sepsi, ecc. Per i soggetti con infezione lieve (come una lieve infezione del tratto respiratorio superiore), lo investigatore può determinare se sono adatti per l'inclusione;
• 9) ha ricevuto la vaccinazione in diretta entro 30 giorni prima della prima dose;
• 10) ha sofferto di una grave malattia clinicamente significativa o ha subito importanti interventi chirurgici entro 3 mesi prima della prima dose (ad eccezione di interventi minori ambulatoriali) o previsto per aver bisogno di gravi interventi chirurgici durante lo studio;
• 11) quelli con una storia nota o sospetta di abuso di droghe entro 2 anni prima di screening o abuso di droghe entro 3 mesi prima di screening o screening positivo per l'abuso di droghe durante il periodo di screening e il periodo di base;
• 12) Coloro che hanno utilizzato farmaci per lo studio clinico entro 3 mesi prima della prima dose o prevedono di partecipare ad altri studi clinici interventistici durante questo studio;
• 13) Coloro che hanno usato qualsiasi farmaco da prescrizione (compresi i farmaci che inducono e inibiscono gli enzimi di farmaci epatici), farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi e prodotti per la salute entro 14 giorni prima della prima dose (o entro 7 emivi, qualunque sia la più lunga);
• 14) Coloro che hanno donato sangue o hanno perso sangue ≥400 ml entro 3 mesi prima dello screening; o donato sangue o sangue perso ≥200 ml entro 1 mese prima dello screening; o pianificato di donare sangue durante lo studio;
• 15) Coloro che hanno usato cibo o bevande che possono colpire il metabolismo epatico (come frutta stella, pomelo, pompelmo, ecc.) Entro 7 giorni prima della prima dose;
• 16) Coloro che usano abitualmente prodotti di nicotina o fumo (più di 5 sigarette al giorno) entro 3 mesi prima di screening o coloro che non accettano di astenersi dal fumare o usare prodotti di nicotina durante il processo;
• 17) Bevi più di 14 unità di alcol a settimana entro 6 mesi prima dello screening (1 unità di alcol = 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40% in liquore a volume o 150 ml di vino); o coloro che hanno un test del respiro alcolico positivo durante il periodo di base; o coloro che non accettano di astenersi dal prendere prodotti alcolici durante il processo;
• 18) Coloro che non sono disposti ad astenersi dalle bevande caffeinate da 24 ore prima della prima dose fino alla fine di questo studio;
• 19) Anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o antigene superficiale dell'epatite B positivo, o anticorpo di epatite C positiva o anticorpo a spirochete di sifilide positivo;
• 20) tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (escluso il carcinoma resected e guarito in situ, come il cancro della pelle del melanoma non maligno, ecc.);
• 21) donne in gravidanza o in allattamento, o quelle con un test di gravidanza positivo durante il periodo di screening o l'esame di ricovero;
• 22) l'investigatore ritiene che non sia opportuno partecipare a questo studio per motivi scientifici, motivi di conformità o motivi di sicurezza in materia;
• 23) Coloro che hanno precedentemente usato XQ-001 per l'inalazione.