Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase IA klinisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkele en meerdere doses XQ-001 te evalueren voor inhalatie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• 1) gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-45 jaar oud (inclusief de grenswaarde, gebaseerd op de tijd van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier) op het moment van screening;
• 2) Body mass index (BMI: gewicht [kg]/hoogte [m] 2) ligt tussen 18,0 en 28,0 kg/m2 (inclusief), mannelijke proefpersonen wegen ≥50 kg en vrouwelijke proefpersonen wegen ≥45 kg;
• 3) normale longfunctie tijdens de screeningperiode, d.w.z. FEV1 ≥ 80% voorspeld en FEV1/FVC> 92% voorspeld;
• 4) Tijdens de screeningperiode vertoonden de vitale tekenen van de proefpersonen, lichamelijke onderzoeken, laboratoriumtests, 12-lead elektrocardiogram (ECG) en röntgenfoto's van de borst geen afwijkingen of afwijkingen zonder klinische significantie;
• 5) Gekwalificeerde proefpersonen van vruchtbaar potentieel moeten overeenkomen om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel te gebruiken (zoals intra -uteriene anticonceptie, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de studie en binnen 6 maanden na de proef. Specifieke anticonceptiemaatregelen worden getoond in bijlage 1; en hebben geen plannen om sperma/eieren te doneren tijdens het proces en binnen 6 maanden na het proces;
• 6) Proefpersonen begrijpen het doel, de aard, de methoden en mogelijke bijwerkingen van de proef volledig, nemen vrijwillig deel en ondertekenen een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier en kunnen de studie voltooien in overeenstemming met de vereisten van het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• 1) bekende ernstige allergische, niet-allergische geneesmiddelenreactie of meerdere geneesmiddelenallergieën, of bekende overgevoeligheidsreactie op het onderzoeksproduct (actieve geneesmiddelensubstantie of geneesmiddelenproducten);
• 2) De aanwezigheid van symptomen of gerelateerde medische geschiedenis van enige grote ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hart, lever, nierziekte of andere acute of chronische gastro -intestinale ziekten, luchtwegziekten, bot- en gewrichtsziekten, evenals bloed, endocriene, neurologische, mentale, mentale en andere systemische ziekten, of een andere ziekte of fysiologische toestand die kan interfereren met de resultaten van het onderzoek; elke chirurgische toestand of aandoening die de absorptie, verdeling, metabolisme en uitscheiding van het medicijn aanzienlijk kan beïnvloeden, of een chirurgische toestand of aandoening die een gevaar kan vormen voor de proefpersonen die deelnemen aan de proef; zoals geschiedenis van gastro -intestinale chirurgie (gastrectomie, gastro -intestinale anastomose, darmresectie, enz.), Obstructie van urinewegen of moeite met urineren, maaghekselzweer, geschiedenis van gastro -intestinale bloedingen, enz.
• 3) degenen die zijn gediagnosticeerd met of momenteel lijden aan bronchiale astma, luchtweghyperresponsiviteit, of hebben een geschiedenis van vermoedelijke astma -aanvallen;
• 4) de huidige chronische leverziekte of een bekende geschiedenis van lever- of galwedstrijd die de onderzoeker bepaalt, kan de onderzoeksresultaten beïnvloeden; Leverfunctietestresultaten bij screening liggen buiten het normale bereik van het onderzoekscentrum en worden door de onderzoeker bepaald als abnormaal en klinisch significant (twee replicatiebeoordelingen zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker);
• 5) huidige aritmieziekten (symptomatisch of asymptomatisch) of een geschiedenis van aritmie bepaald door de onderzoeker als abnormaal en klinisch significant;
• 6) Klinisch significante ECG -afwijkingen, waaronder maar niet beperkt tot tweede of derde graad atrioventriculair blok, QRS -complex verlenging van meer dan 120 msec of QTC -intervalverlenging (QTCF> 450 msec voor mannelijke proefpersonen en QTCF> 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen, zie Appendix 2 voor de formule);
• 7) hartslag <50 of> 100 slagen/minuut bij screening, en bepaald door de onderzoeker als abnormaal en klinisch significant;
• 8) Ernstige infectie vond plaats binnen 30 dagen vóór de eerste toediening, inclusief cellulitis, infectieuze pneumonie, sepsis, enz. Voor proefpersonen met milde infectie (zoals milde infectie van de bovenste luchtwegen), kan de onderzoeker bepalen of ze geschikt zijn voor opname;
• 9) binnen 30 dagen vóór de eerste dosis levende vaccinatie ontvangen;
• 10) leed aan een belangrijke klinisch significante ziekte of onderging een grote operatie binnen 3 maanden vóór de eerste dosis (behalve voor poliklinische kleine operaties), of naar verwachting een grote operatie nodig tijdens de studie;
• 11) Degenen met een bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik binnen 2 jaar vóór screening, of drugsmisbruik binnen 3 maanden vóór screening, of positieve screening op het gebied van drugsmisbruik tijdens de screeningperiode en de basisperiode;
• 12) degenen die binnen 3 maanden vóór de eerste dosis klinische proefgeneesmiddelen hebben gebruikt, of zijn van plan deel te nemen aan andere interventionele klinische onderzoeken tijdens deze studie;
• 13) Degenen die geneesmiddelen op recept hebben gebruikt (inclusief geneesmiddelen die leverdrugzymen induceren en remmen), vrij verkrijgbare geneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen en gezondheidsproducten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis (of binnen 7 halfwaardetijd, afhankelijk van wat het langst is);
• 14) degenen die bloed doneerden of bloed verloren ≥400 ml binnen 3 maanden vóór de screening; of gedoneerd bloed of verloren bloed ≥200 ml binnen 1 maand vóór de screening; of gepland om bloed te doneren tijdens het onderzoek;
• 15) Degenen die voedsel of dranken hebben gebruikt die het levermetabolisme (zoals sterfruit, pomelo, grapefruit, enz.) Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis kunnen beïnvloeden;
• 16) Degenen die gewoonlijk nicotineproducten of rook gebruiken (meer dan 5 sigaretten per dag) binnen 3 maanden vóór de screening, of degenen die niet instemmen om te onthouden van roken of nicotineproducten te gebruiken tijdens de proef;
• 17) drink meer dan 14 eenheden alcohol per week binnen 6 maanden vóór de screening (1 eenheid alcohol = 360 ml bier of 45 ml 40% alcohol door volume vloeistof of 150 ml wijn); of degenen die een positieve alcohol ademtest hebben tijdens de basisperiode; of degenen die niet instemmen om zich tijdens de proef te onthouden van het nemen van alcoholische producten;
• 18) Degenen die niet bereid zijn af te zien van cafeïnehoudende dranken van 24 uur vóór de eerste dosis tot het einde van deze studie;
• 19) Positief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam of positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen, of positief hepatitis C -antilichaam of positieve syfilis spirochete antilichaam;
• 20) kwaadaardige tumor binnen 5 jaar vóór de screening (exclusief geresecteerd en uitgehard carcinoom in situ, zoals niet-kwaadaardig melanoomhuidkanker, enz.);
• 21) Zwangere of lacterende vrouwen, of die met een positieve zwangerschapstest tijdens de screeningperiode of ziekenhuisopname;
• 22) de onderzoeker is van mening dat het niet gepast is om aan dit onderzoek om wetenschappelijke redenen, nalevingsredenen of veiligheidsredenen van het onderwerp;
• 23) Degenen die eerder XQ-001 hebben gebruikt voor inademing.