Dalpicilib plus cetuximab sammenlignet med cetuximab alene i HPV-negativ, anti-PD-1-resistent R/M HNSCC

Inkluderingskriterier:

• Alder 18-75 år, begge køn.
• Patienter med histologisk bekræftet postkirurgisk tilbagevendende/metastatisk eller lokalt avanceret inoperabelt kirurgisk resektabelt pladecellecarcinom i hovedet og nakken med målbare læsioner (spiral CT-scanning ≥ 10 mm, opfylder RECIST 1,1 kriterier).
• Har modtaget mindst 1 cyklus af tidligere PD-1-immunterapi med billeddannelsesbekræftelse af progression eller klinikerbestemmelse af ingen fortsat fordel ved behandling; forudsat at dette er afsluttet mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin og alle tilknyttede toksiske begivenheder er vendt tilbage til normal eller klasse I eller mindre som defineret af CTCAE 4.03 -klassificering.
• HPV -viral testning bestemt til at være negativ ved anvendelse af IHC -metoden.
• Tilgængelighed af tumorvæv (paraffinprøver mindre end 2 år gamle eller frisk tumorvæv) til påvisning af PD-L1 og CDK4-relaterede gener.
• ECOG -score på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på ≥ 12 uger.
• Normal større organfunktion inden for 2 uger før behandlingen, dvs. opfylder følgende kriterier ： Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥ 100 g/l uden transfusion eller koloni-stimulerende faktorstøtterapi, tælling af hvidt blodlegemer ≥ 4,0*10^9/l eller neutrofil tælling ≥ 2,0*10^9/l, og platelletantal ≥ 100*10^9/l; Lever: Serum Total Bilirubin -niveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 gange den øvre normal grænse; Nyre: Blodkreatininniveau under 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininklarering ≥ 60 ml/min og urinstofnitrogen ≤ 200 mg/l; Urinprotein < +, eller hvis urinprotein +, skal i alt 24-timers protein være <500 mg; Blodglukose: inden for normalt interval og/eller med diabetes i behandling, men under stabil glykæmisk kontrol; Lungefunktion: Baseline FEV1 på mindst 2L; hvis baseline FEV1 <2L, så FEV1> 800 ml forventet postkirurgi som vurderet af en kirurgisk specialist; Hjertefunktion: Ingen myokardieinfarkt inden for 1 år; Ingen ustabil angina; Ingen symptomatiske alvorlige arytmier; Ingen hjerteinsufficiens.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere blev behandlet med cetuximab eller andre anti-EGFR monoklonale antistoffer eller små molekyle-tyrosinkinaseinhibitorer.
• Patienter, der i øjeblikket modtager antineoplastisk terapi.
• Patienter, der har deltaget eller deltager i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel/terapi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Patienter, der har modtaget hæmatopoietiske stimulerende faktorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin osv. Inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Positive HIV -antistof eller syfilis spirochete antistofprøvesultater.
• Patienter med aktiv hepatitis B eller C: Hvis det er positivt for HBsAg eller HBCAB, er yderligere HBV -DNA -test (resultater over den øvre grænse for det normale interval). Hvis HCV -antistoftestresultatet er positivt, tilsættes HCV RNA -test (resultat over den øvre grænse for det normale interval).
• Kendt overfølsomhed over for rekombinant humaniserede EGFR -monoklonale antistofmedicin og deres komponenter.
• Massiv pleural eller ascites væske med kliniske symptomer og kræver symptomatisk håndtering.
• Aktiv lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.
• Har ethvert ukontrollerbart klinisk problem, herunder men ikke begrænset til: vedvarende eller aktiv (alvorlig) infektion; Dårligt kontrolleret diabetes mellitus; Hjertesygdom (klasse III/IV kongestiv hjertesvigt eller hjerteblok som defineret af New York Heart Association); Dyb venetrombose eller lungeemboli; Myokardieinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina; Perkutan koronar intervention, akut koronarsyndrom, koronar bypass -podning; Cerebrovaskulær ulykke, kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral emboli inden for 6 måneder før den første dosis.
• Tidligere stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Dem med en historie med psykotropisk stofmisbrug og er ikke i stand til at undlade eller en historie med psykiatriske lidelser.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratorieundersøgelser, der i efterforskerens dom kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Patienter, der i efterforskerens dom har dårlig overholdelse eller andre forhold, der gør dem uegnet til deltagelse i denne retssag.
• Patienter med en historie med andre maligniteter inden for fem år.