Dobbelt-mål BCMA-GPRC5D CAR-T-celleterapi til RR/MM med ekstramedullær infiltration

Inkluderingskriterier:

1. Deltag frivilligt i retssagen og har god overholdelse.
2. I alderen 18 og 75 år, uanset køn.
3. Diagnosticeret med tilbagefaldt eller ildfast multiple myelomer i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG) 2, og har målbare ekstramedullære læsioner på grund af multiple myeloma.
4. Positiv for BCMA og GPRC5D i flowcytometri af knoglemarv eller cerebrospinalvæsketumorceller eller immunohistokemi af tumorvæv.
5. Organfunktioner: ① Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion> 50% (ved ekkokardiogram) i de sidste 2 uger. ② Leverfunktion: Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase <3 gange den øvre grænse for normal (ULN). ③ Nyrefunktion: Kreatinin -clearance hastighed ≥ 40 ml/min (af Cockcroft og Gault Formula). ④ Koagulationsfunktion: Pt og appt <1,5 gange ULN. ⑤ Arteriel iltmætning (spo₂)> 95%. ⑥ Lungefunktion: FEV₁% forudsagde værdi ≥ 50%.
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og inden de modtager cyclophosphamid og fludarabin eller melphalan -behandling; Mandlige patienter skal være villige til at bruge effektive præventionsmetoder i 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandlingen.
7. ECOG -score ≤ 2.
8. Forventet overlevelsestid> 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Aktive infektioner, der ikke er blevet kontrolleret effektivt.
3. Aktive autoimmune sygdomme, der ikke er blevet effektivt kontrolleret.
4. Bivirkninger forårsaget af tidligere behandlinger er ikke kommet sig til CTCAE -grad ≤ 1.
5. For allogene transplantationspatienter, aktivt transplantat - versus - værtssygdom (GVHD), der ikke er blevet kontrolleret effektivt.
6. Tilstedeværelse af et af følgende: HBV - DNA -kopienummer over den nedre detektionsgrænse; positivt hepatitis C -antistof (HCV - AB) med HCV - RNA -kopienummer over den nedre målegrænse; positivt anti - Treponema pallidum antistof (TP - AB); Positiv human immundefektvirus (HIV) antistofprøve.
7. Allergisk eller intolerant over for fludarabin eller cyclophosphamid.
8. Lider af kendt symptomatisk ikke -plasma -celleinfiltrative sygdomme i centralnervesystemet.
9. Ukontrollerbare hjerte -kar -og cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder, såsom: a. New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt. b. Myokardieinfarkt forekom eller koronar bypass -podning (CABG) blev modtaget ≤ 6 måneder før tilmeldingen. c. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller en historie med uforklarlig synkop (ekskl. Tilfælde forårsaget af vasovagal eller dehydrering). d. En historie med alvorlig ikke -iskæmisk kardiomyopati.
10. En historie med andre ubehandlede maligniteter inden for de sidste 5 år eller har andre ubehandlede maligniteter samtidigt.
11. Undersøgeren vurderer, at emnet ikke kan eller ikke er villig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
12. Tidligere brug af en bil -vektor med den samme struktur.