Mesenchymal stamcelleterapi i diabetisk nyresygdom-en dobbeltblind, placebokontrolleret, randomiseret klinisk forsøg

Diabetes -sager steg fra 108 millioner i 1980 til 422 millioner i 2014 over hele verden. Dens forekomst er steget hurtigere i lande med lav og mellemindkomst end i lande med høj indkomst. Det er blevet den førende årsag til blindhed, nyresvigt, hjerteanfald, slagtilfælde og amputation af underekstremiteterne. Skader på nyrer på grund af højt blod er en alvorlig trussel, over tid stopper de filtreringsprocessen blod, hvilket fører til kronisk nyresygdom. Cirka 1 ud af 3 voksne med diabetes har CKD, hvilket fører til nyresvigt i værste tilfælde, og de eneste muligheder, der er tilbage til patienten, er regelmæssig dialyse eller nyretransplantation. Begge disse muligheder er normalt knappe, uoverkommelige og utilgængelige i udviklingslande som Pakistan. Ved at finde en lettere og effektiv behandlingsmulighed for CKD sekundært til diabetes blev det fundet, at MSC'er kan stoppe progression af vævsskade i CKD, dette er blevet omfattende undersøgt i prækliniske undersøgelser indtil nu. Knoglemarvsafledte MSC'er er multipotente, herunder hæmatopoietisk stamcelle, mesenchymale stromalceller og endotelforfadercelle. MSC'er har antiinflammatoriske og antifibrotiske egenskaber og kan undertrykke modning, aktivering og spredning af T-, B- og NK-celler in vitro og ned regulere immunrespons in vivo. Gunstige virkninger af MSC'er ses stort set gennem immunmodulerende og paracrine mekanismer som produktion af vækstfaktorer og cytokiner med immunsuppressive, antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og proliferative effekter. Dyrkede MSC'er frigiver store mængder pro-angiogen faktor; Vaskulær endotelvækstfaktor, der letter glomerulær og rørformet bedring. MSC-terapi i CKD-præcliniske undersøgelser har vist, at enkelt dosis af knoglemarv-afledte MSC'er hos rotter reducerede interstitiel fibrose, rørformet atrofi, T-celle og makrofaginfiltration og ekspressionen af ​​inflammatoriske cytokiner. Dette er blevet tilskrevet deres paracrine immunmodulerende egenskaber snarere end langvarig indgriben. MSC'er har også kapacitet til at inducere spredning af nyre glomerulære og rørformede celler og øge cellulær overlevelse. I prækliniske undersøgelser udskiller MSC'er pro-angiogene og trofiske faktorer, der forbedrer proliferation og mindsker apoptose af rørformede celler. Imidlertid blev indgreb og trans-differentiering ikke observeret i størstedelen af ​​undersøgelserne. Selvom der er et stort mellemrum mellem videnskabelig viden og klinisk oversættelse til en sikker og effektiv stamcellebaseret terapi, har stamceller et stort løfte om behandling af CKD. Vi sigter mod at undersøge effektiviteten af ​​MSCS -behandling i diabetisk nefropati CKD -trin 2 og 3 på grund af type 2 -diabetes mellitus. Til dette formål har vi designet et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​MSC-terapi ved kronisk nyresygdom.