Konverteringsterapi med RC48, Sintilimab og Sox for HER2 1+/2+ Uudfastbar gastrisk kræft (Remission)

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt tilmeldt og leveret skriftligt informeret samtykke;
2. 18-70 år (inkluderende), mand eller kvinde;
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet ikke -respekterbar lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom;
4. Ingen tidligere systemisk anticancerterapi;
5. HER2 -immunohistokemi (IHC) resultat af 2+ eller 1+, baseret på enten tidligere testresultater (bekræftet af efterforskeren) eller central laboratorievurdering;
6. Tilstedeværelse af en enkelt initial uanvendelig faktor;
7. Mindst en målbar læsion pr. RECIST 1,1;
8. Forventet levealder ≥ 6 måneder;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 eller 1;
10. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

Hematologisk (inden for 14 dage før screening uden transfusion eller granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] understøttelse):

1. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;
2. Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
3. Hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 10⁹/L;

4. Blodpladetælling ≥ 80 × 10⁹/L;

   Biokemisk (inden for 14 dage før screening uden albumininfusion):

5. Albumin ≥ 28 g/l;
6. Samlet bilirubin ≤ 2 × øvre grænse for normal (ULN);
7. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser; eller ≤ 5 × Uln, hvis der er levermetastaser;

8. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Uln; eller creatinine clearance (CRCL) ≥ 50 ml/min som beregnet af Cockcroft-Gault-formlen;

   Koagulation:

9. Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om andre maligniteter end gastrisk kræft, med følgende undtagelser:

   1. Maligniteter behandlet med helbredende hensigt og uden bevis for sygdom i 5 år;
   2. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, cervikal karcinom in situ eller andre in situ -karcinomer.
2. Betingelser, der påvirker absorptionen, distributionen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​undersøgelsesmedicinen (er) (f.eks. Alvorlig opkast, kronisk diarré, tarmobstruktion, malabsorption osv.).
3. Tidligere allogen stamcelle eller fast organtransplantation.
4. Tidligere systemisk antitumorterapi (inklusive kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer) afsluttede mindre end 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller med forudgående behandlingsrelaterede bivirkninger, der ikke blev genvundet til ≤ CTCAE-grad 1 (undtagen alopecia eller pigmentering).
5. Historie eller tilstedeværelse af medfødt eller erhvervet immundefektforstyrrelser.
6. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inklusive, men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, uveitis, hypophysitis, hyperthyroidisme, hypothyroidism, asthma kræver bronchodilatorer, osv.). Patienter med Vitiligo, astma af barndommen, der er fuldt ud løst uden indgriben i voksen alder, eller andre betingelser, der anses for at være berettiget af efterforskeren, kan være inkluderet.

7. Brug af systemisk immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før tilmelding eller forventet behov for sådan terapi under undersøgelsen med følgende undtagelser:

   1. Intranasal, inhaleret, aktuel eller lokal kortikosteroidinjektioner (f.eks. Intraartikulær);
   2. Systemiske kortikosteroider i en dosis ≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende;
   3. Profylaktiske kortikosteroider til overfølsomhedsreaktioner.
8. Kendt eller mistænkt historie med overfølsomhed over for disitamab Vedotin, anti-PD-1-midler, kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner eller enhver excipient af undersøgelsesmedicin (er).
9. Historie om trombotiske eller tromboemboliske begivenheder inden for de sidste 6 måneder, såsom slagtilfælde og/eller kortvarigt iskæmisk angreb, dyb venetrombose, lungeemboli osv.

10. Patienter vurderet af lægen for at have en betydelig risiko for blødning, herunder men ikke begrænset til:

    • Større blødning (> 30 ml inden for 3 måneder) eller hæmoptyse (> 5 ml inden for 4 uger); Endoskopisk evaluering kan udføres for at bekræfte støtteberettigelse;
    • Aktiv blødning eller koagulationsforstyrrelser;
    • Blødningstendens eller nuværende anvendelse af thrombolytisk, antikoagulant eller antiplateletterapi.