Terapia di conversione con RC48, Sintilimab e SOX per HER2 1+/2+ Cancro gastrico non resecabile (Remission)

Criteri di inclusione:

1. Volontariamente iscritto e fornito consenso informato scritto;
2. 18-70 anni (inclusivo), maschio o femmina;
3. Istologicamente e/o cytologicamente confermato non resecabile localmente avanzato o metastatico adenocarcinoma gastrico o gastroesofageo;
4. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica;
5. HER2 Immunoistochimica (IHC) risultato di 2+ o 1+, basato sui risultati dei test precedenti (confermati dall'investigatore) o la valutazione centrale di laboratorio;
6. Presenza di un singolo fattore iniziale non resecabile;
7. Almeno una lesione misurabile per RECIST 1.1;
8. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
9. Punteggio dello stato delle prestazioni (PS) del gruppo di oncologia cooperativa orientale (PS) di 0 o 1;
10. Funzione di organi adeguate, definita come segue:

Ematologico (entro 14 giorni prima dello screening, senza trasfusione o granulocitario fattore stimolante le colonie [G-CSF] Supporto):

1. Emoglobina ≥ 90 g/L;
2. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
3. Conteggio dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 10⁹/L;

4. Conteggio piastrinico ≥ 80 × 10⁹/L;

   Biochimico (entro 14 giorni prima dello screening, senza infusione di albumina):

5. Albumina ≥ 28 g/L;
6. Bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore di normale (ULN);
7. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche; o ≤ 5 × ULN Se sono presenti metastasi epatiche;

8. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina (CRCL) ≥ 50 ml/min come calcolato dalla formula Cockcroft-Gault;

   Coagulazione:

9. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
10. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Storia di tumori maligni diversi dal cancro gastrico, con le seguenti eccezioni:

   1. Tumori maligni trattati con intenti curativi e senza evidenza di malattia per 5 anni;
   2. Carcinoma a cellule basali adeguatamente trattata, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma della vescica superficiale, carcinoma cervicale in situ o altri carcinomi in situ.
2. Condizioni che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci studiati (ad es. Vomito grave, diarrea cronica, ostruzione intestinale, malassorbimento, ecc.).
3. Precedenti cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.
4. La precedente terapia antitumorale sistemica (compresa la medicina di erbe cinese con indicazioni antitumorali) ha completato meno di 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio o con precedenti eventi avversi correlati al trattamento non recuperati a ≤ CTCAE di grado 1 (ad eccezione di alopecia o pigmentazione).
5. Storia o presenza di disturbi di immunodeficienza congeniti o acquisiti.
6. Disturbi autoimmune o infiammatori attivo o precedentemente documentato (inclusi ma non limitati all'epatite autoimmune, polmonite interstiziale, malattia infiammatoria intestinale, lupus sistemico eritematoso, vasculite, uveite, ipofisi, ipertiroidismo, ipotiroidismo, asma che richiede broncodilatatori, ecc.). Possono essere inclusi i pazienti con vitiligine, l'asma infantile che si è completamente risolto senza intervento nell'età adulta o altre condizioni ritenute ammissibili dall'investigatore.

7. Uso della terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima dell'iscrizione o prevista necessità di tale terapia durante lo studio, con le seguenti eccezioni:

   1. Iniezioni di corticosteroidi intranasali, inalate, topiche o locali (ad esempio, intra-articolare);
   2. Corticosteroidi sistemici a una dose ≤ 10 mg/giorno di prednisone o equivalente;
   3. Corticosteroidi profilattici per reazioni di ipersensibilità.
8. Storia conosciuta o sospetta di ipersensibilità a diedotina, agenti anti-PD-1, anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione o qualsiasi eccipiente dei farmaci studiati.
9. Storia di eventi trombotici o tromboembolici negli ultimi 6 mesi, come ictus e/o attacco ischemico transitorio, trombosi vena profonda, embolia polmonare, ecc.

10. I pazienti valutati dal medico sono a rischio significativo di sanguinamento, incluso ma non limitati a:

    • Sanguinamento maggiore (> 30 ml entro 3 mesi) o emoptysi (> 5 ml entro 4 settimane); La valutazione endoscopica può essere eseguita per confermare l'idoneità;
    • Disturbi del sanguinamento o coagulazione attivi;
    • Tendenza sanguinante o uso attuale della terapia trombolitica, anticoagulante o antipiastrinica.