En fase II-klinisk undersøgelse, der evaluerer SSGJ-706 i kombinationsterapi for avancerede gastrointestinale kræftformer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltagelse i denne undersøgelse, villighed til at følge alle forsøgsprocedurer og underskrive informeret samtykkeerklæringen (ICF).
2. Alder 18-75 år, mand eller kvinde.
3. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder.
4. ECOG-score på 0-1.
5. Lokalt fremskredne eller metastatiske svulster i fordøjelsessystemet, der ikke kan fjernes helbredende og ikke kan behandles med radikal kemoradioterapi, herunder mave-/mave-spiserørs-overgangsadenokarcinom, tyk- og endetarmskræft, pancreatisk duktalt adenokarcinom og spiserørskræft.
6. Ingen tidligere systemisk terapi i den lokalt fremskredne ufjerngelige/metastatiske situation.
7. Har mindst 1 måleligt lesion ifølge RECIST version 1.1.
8. Villighed til at levere en parafin-indlejret (FFPE) prøve eller en ufarvet histopatologisk sektion (foretrækkes en nyligt opnået vævsprøve fra tumor).
9. Har knoglemarv, nyre, lever, blod- og koagulationsprøveresultater som krævet ifølge protokollen.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder havde en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med fødepotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykkeerklæring og indtil mindst 120 dage efter sidste brug af undersøgelsesmedicin og i mindst 180 dage efter sidste brug af kemoterapimedicin eller bevacizumab. I denne periode ammer kvinder ikke, mandlige forsøgspersoner må ikke fryse eller donere sæd, og kvindelige forsøgspersoner må ikke donere æg eller hente æg til personlig brug.

Eksklusionskriterier:

1. For mave-/mave-spiserørs-overgangsadenokarcinom: HER2-positiv (defineret som IHC 3+, eller IHC 2+ med ISH-positiv).
2. For tyk- og endetarmskræft: Patienter med kendt MSI-H eller dMMR.
3. Tilstedeværelse af hjerne stamme, hjernehindemetastaser, rygmarvsmetastaser eller kompression.
4. Tilstedeværelse af aktive centralnervesystem (CNS) metastaser; Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjerne metastaser (som kirurgi, radioterapi) kan inddrages, hvis de er klinisk stabile i mindst fire uger efter behandling (indtil første dosis af undersøgelsesmedicin) og kortikosteroider er afbrudt 3 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin; Forsøgspersoner med ubehandlede, asymptomatiske hjerne metastaser kan inddrages.
5. Tidligere immunterapi, inklusive immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. PD-1/L1-antistof, anti-CTLA-4-antistof, anti-TIGIT-antistof, anti-LAG3-antistof osv.), immuncheckpoint-agonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, OX40-antistof osv.), immuncelleterapi og enhver anden behandling rettet mod mekanismen for antistof-immunvirkning.
6. Bivirkninger forårsaget af tidligere antistof-behandling skal være genoprettet til grad ≤1 (som bedømt efter NCI-CTCAE 5.0 kriterier), undtagen hårtab og træthed.
7. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hematopoietisk stamcelletransplantation.
8. Tidligere eller nuværende ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver systemisk glukokortikoidbehandling.
9. Historie med alvorlig blødningstendens eller koagulationsdysfunktion.
10. Tilstedeværelse af gastrointestinal perforation og/eller fistel, intraabdominal absces inden for 6 måneder før første dosis.
11. Forsøgspersoner med kendt aktiv tuberkulose (TB).
12. Kendt historie med svær allergi over for ethvert komponent i forsøgsmedicinen, eller historie med svær allergisk reaktion over for kimeriske eller humaniserede antistoffer.
13. Andre forhold, som efter forsøgslederens vurdering kan øge undersøgelsesrelaterede risici eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.