Uno Studio Clinico di Fase II che Valuta SSGJ-706 in Terapia di Combinazione per Tumori Gastrointestinali Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Volontarietà a partecipare a questo studio, disponibilità a seguire tutte le procedure dello studio e firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschio o femmina.
3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
4. Punteggio ECOG 0-1.
5. Tumori localmente avanzati o metastatici dell'apparato digerente che non possono essere asportati in modo curativo e non possono essere trattati con chemioradioterapia radicale, inclusi adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea, cancro del colon-retto, adenocarcinoma duttale pancreatico e cancro esofageo.
6. Nessuna precedente terapia sistemica nello scenario localmente avanzato non resecabile/metastatico.
7. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
8. Disponibilità a fornire un campione in paraffina (FFPE) o una sezione istopatologica non colorata (preferibilmente un campione di tessuto tumorale di recente acquisizione).
9. Risultati di esami del midollo osseo, reni, fegato, sangue e coagulazione conformi ai requisiti del protocollo.
10. Le donne in età fertile hanno avuto un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima della prima dose. I soggetti di sesso maschile e femminile in grado di procreare devono acconsentire a utilizzare una contraccezione efficace dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 120 giorni dopo l'ultimo utilizzo del farmaco in studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultimo utilizzo di farmaci chemioterapici o bevacizumab. Durante questo periodo, le donne non allattano, ai soggetti maschi non è consentito congelare o donare spermatozoi e ai soggetti femmine non è consentito donare ovociti o prelevare ovociti per uso personale.

Criteri di esclusione:

1. Per adenocarcinoma gastrico/della giunzione gastroesofagea: HER2-positivo (definito come IHC 3+, o IHC 2+ con ISH-positivo).
2. Per cancro del colon-retto: Pazienti con MSI-H o dMMR noti.
3. Presenza di metastasi del tronco encefalico, meningee, metastasi del midollo spinale o compressione.
4. Presenza di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC); I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate (come chirurgia, radioterapia) possono essere arruolati se sono clinicamente stabili per almeno quattro settimane dopo il trattamento (fino alla prima dose del farmaco in studio) e i corticosteroidi vengono interrotti 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; I soggetti con metastasi cerebrali non trattate e asintomatiche possono essere arruolati.
5. Precedente immunoterapia, inclusi inibitori dei checkpoint immunitari (ad es. anticorpi PD-1/L1, anticorpi anti-CTLA-4, anticorpi anti-TIGIT, anticorpi anti-LAG3, ecc.), agonisti dei checkpoint immunitari (ad es. anticorpi ICOS, CD40, CD137, OX40, ecc.), terapia cellulare immunitaria e qualsiasi altro trattamento mirato al meccanismo di azione immunitaria antitumorale.
6. Le reazioni avverse causate da precedenti terapie antitumorali devono essere risolte fino al grado ≤1 (come giudicato dai criteri NCI-CTCAE 5.0), tranne alopecia e affaticamento.
7. Storia nota di trapianto di organi allogenico e trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
8. Precedente o attuale polmonite/malattia polmonare interstiziale non infettiva che richiede terapia sistemica con glucocorticoidi.
9. Storia di grave tendenza emorragica o disfunzione della coagulazione.
10. Presenza di perforazione gastrointestinale e/o fistola, ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima della prima dose.
11. Soggetti con tubercolosi (TB) attiva nota.
12. Storia nota di grave allergia a qualsiasi componente del farmaco in studio, o storia di grave reazione allergica ad anticorpi chimerici o umanizzati.
13. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare i rischi correlati allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.