En undersøgelse til test af DSP107 i kombination med atezolizumab sammenlignet med fruquintinib som en ny behandling for tyktarmskræft.
Et randomiseret, åbent-markeret, fase 2b-studie til at sammenligne effektiviteten af DSP107 i kombination med atezolizumab versus fruquintinib hos patienter med avanceret mikrosatellit-stabil kolorektal cancer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne fase 2b, randomiserede, åbne, multikenter-studie vil inkludere deltagere med fremskreden MSS eller mismatch repair-proficient (pMMR) tyktarmskræft, som har haft progression på eller utålelighed overfor standardbehandlinger, herunder fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin, trifluridin/tipiracil (Lonsurf), bevacizumab og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) hæmmere hvis RAS wild-type. Deltagere med BRAF V600E-mutation, HER2-forstærkelse/overudtryk, KRAS G12C-mutation, RET-fusion eller NTRK-fusion kan også have fået én tidligere målrettet behandling. Tidligere behandling med fruquintinib eller regorafenib er ikke tilladt.
Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 i to grupper:
Gruppe A (Eksperimentel): DSP107 10 mg/kg intravenøst på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus, administreret efter atezolizumab 1680 mg IV på dag 1 i hver cyklus. DSP107-infusionen kan forkortes efter initial tolerabilitet. Atezolizumab-infusionen kan forkortes fra 60 til 30 minutter, hvis den tolereres godt.
Gruppe B (Aktiv komparator): Fruquintinib 5 mg oralt en gang dagligt på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus, med doseringsdagbøger vedligeholdt af deltagerne.
Den samlede deltagelsesvarighed for hver deltager vil variere baseret på faktorer inklusive behandlingstolerabilitet, sygdomsprogression og andre studieafbrydelseskriterier.
Studievarigheden for deltagere vil inkludere mindst:
- Screeningsperiode på op til 28 dage
- Behandlingsperiode på op til 24 cyklusser af 28 dage
- Sikkerhedsopfølgningsperiode på op til 90 dage* fra sidste dosis af IP eller aktiv komparator.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Adam Foley Comer
- Telefonnummer: +972 54 749 1753
- E-mail: adam@kahrbio.com
Studiesteder
-
-
Adelaide
-
Woodville, Adelaide, Australien, 5011
- Rekruttering
- The Queen Elizabeth Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Timothy Jay Price, Dr
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Rekruttering
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Ledende efterforsker:
- Sarah Isabella MacKenzie Sutherland, Dr
-
Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
- Rekruttering
- Port Macquarie Base Hospital (Mid North Coast Cancer Institute), Wrights Road,
-
Ledende efterforsker:
- Dr Stephen Donald Begbie
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Rekruttering
- Westmead Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Adnan Mahmood Nagrial, Associate Professor
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Rekruttering
- Icon Cancer Centre
-
Ledende efterforsker:
- Jermaine lan George Coward, A/Prof
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Rekruttering
- Flinders Medical Centre SA
-
Ledende efterforsker:
- Christos Stelios Karapetis, Prof
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Rekruttering
- Monash Health
-
Ledende efterforsker:
- David Kar Wah Lau, Dr
-
Footscray, Victoria, Australien, 3011
- Rekruttering
- Footscray Hospital - Western Health
-
Ledende efterforsker:
- Peter Gibbs, Prof
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Rekruttering
- Austin Health
-
Ledende efterforsker:
- Niall Christopher Tebbutt, Prof
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Rekruttering
- Alfred Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Mark Meurisse Haydon, Dr
-
Saint Albans, Victoria, Australien, 3021
- Rekruttering
- Sunshine Hospital - Western Health
-
Ledende efterforsker:
- Peter Gibbs, Prof
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Rekruttering
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Rajiv Narayan Shinde, Dr
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado Hospital- Anschutz Cancer Center Pavillion (ACP)
-
Ledende efterforsker:
- Hannah Robinson
-
Highlands Ranch, Colorado, Forenede Stater, 80129
- Rekruttering
- University of Colorado Cancer Center - Highlands Ranch Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Hannah Robinson
-
-
Florida
-
Florida City, Florida, Forenede Stater, 32224
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ledende efterforsker:
- Conor O'Donnell, Dr
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Rekruttering
- Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Nicholas DeVito
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- Rekruttering
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Anwaar Saeed, MD
-
-
Texas
-
Texas City, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Maria Pia Morelli, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er ≥ 18 år med en forventet levetid på > 3 måneder.
Deltagere med histologisk bekræftet, inoperabel, MSS og/eller pMMR CRC, som har fremskredet til eller er intolerante over for specificerede terapier (og har modtaget tidligere behandling med højst 3 behandlingslinjer).
Bemærk: Behandlingslinjer defineres ved sygdomsfremskridt mellem terapier. Deltagere, der afbryder deres tidligere regimen på grund af toksicitet (i fravær af sygdomsrecidiv/fremskridt), vil også have deres tidligere terapi talt som ét tidligere regimen.
- Målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.
Eksklusionskriterier:
- Centralnervesystem (CNS) metastaser, medmindre de er stabile 2 måneder efter definitiv terapi med steroider.
- Uopklarede bivirkninger af grad 2 eller højere fra tidligere antikraeftbehandling.
- Tidligere eller nuværende historie med autoimmun sygdom eller immundefekt.
- Historie med anden malignitet inden for 3 år fra første studiebehandlingscyklus.
- Nuværende eller nylig behandling med visse terapier inklusive specificerede antikraeftbehandlinger, modulatorer af CYP3A4 og immunmodulerende terapier (tidligere behandling med CPIs er ikke ekskluderende).
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for nogle af testforbindelserne, materialerne eller kontraindikation over for testproduktet.
- Klinisk signifikante unormale laboratorie-sikkerhedstests.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DSP107 i kombination med Atezolizumab
DSP107 10 mg/kg intravenøst på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Atezolizumab 1680 mg intravenøst på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
|
DSP107-infusionen påbegyndes ~30 (±10) minutter efter afslutningen af atezolizumab-infusionen på dag 1.
|
|
Aktiv komparator: Fruquintinib
Deltagerne vil modtage fruquintinib oralt i 28-dages cyklusser i op til 24 cyklusser (96 uger) eller indtil sygdomsforværring, uacceptabel toksicitet eller studiefravalg.
|
5 mg oralt, en gang dagligt (med eller uden mad), på dag 1-21 i hver 28-dages cyklus, efterfulgt af 7 dages pause.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme median overlevelse (mOS) hos deltagere behandlet med kombinationen af DSP107 og atezolizumab versus fruquintinib.
Tidsramme: Fra dag 1 indtil dødsdato af enhver årsag vurderet op til 2 år
|
Median Overall Survival (mOS) vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden som den mediane tid fra starten af studiebehandlingen til den sidste kendte dato hvor en deltager var i live.
Censureringsregler vil blive anvendt for deltagere uden en hændelse på analysetidspunktet, og 95% konfidensintervaller for mOS vil blive leveret.
|
Fra dag 1 indtil dødsdato af enhver årsag vurderet op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra screening til opfølgning (30 til 90 dage efter IP)
|
Sikkerhed og tolerabilitet af DSP107 + atezolizumab versus fruquintinib, vurderet ved forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs) ifølge CTCAE v5.0 (inklusive alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger af særlig interesse (AESIs)).
|
Fra screening til opfølgning (30 til 90 dage efter IP)
|
|
Ændringer i 12-aflednings EKG-parametre
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
Vurdering af sikkerhed baseret på ændringer fra udgangspunktet i ECG-intervaller (PR, QRS, QT, QTc) og hjertefrekvens.
|
Fra baseline til slutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Fra baseline gennem til slutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
Evaluering af behandlingens effekt på livskvalitet (QoL) ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy - Colorectal (FACT-C).
|
Fra baseline gennem til slutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Fra baseline gennem til slutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i blodtryk (mmHg).
|
Fra baseline gennem til slutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Ændring fra baseline i puls
Tidsramme: Fra baseline gennem behandlingen til afslutningsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjertefrekvens (slag pr. minut).
|
Fra baseline gennem behandlingen til afslutningsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
|
For at evaluere immunogeniciteten af DSP107, når det administreres i kombination med atezolizumab.
Tidsramme: Fra baseline gennem til afslutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
Immunogenicitet vil blive vurderet ved måling af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod DSP107 i serumprøver indsamlet på specificerede tidspunkter.
|
Fra baseline gennem til afslutningen af behandlingsbesøget, i gennemsnit 6 måneder
|
|
Change in Overall Survival (OS)
Tidsramme: From randomization through study participation, with survival follow up at approximately 4-month (± 1 month) intervals for up to 5 years from randomization
|
All randomized participants will continue to the LTFU phase of the study to allow determination of overall survival
|
From randomization through study participation, with survival follow up at approximately 4-month (± 1 month) intervals for up to 5 years from randomization
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- DSP107_003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .