Evaluering af hjerte- og endotelfunktion hos børn og unge behandlet med antracyklin (CARDIO-PED)

I de seneste årtier er overlevelsessatsen for børn med kræft steget betydeligt takket være personlige behandlinger og anvendelsen af internationale terapeutiske protokoller. Imidlertid er der sammen med denne stigning i overlevelse observeret bivirkninger relateret til disse behandlinger på forskellige organer og systemer.

Blandt de mest anvendte kemoterapeutiske midler i pædiatrisk alder spiller antracykliner en afgørende rolle i behandlingen af forskellige former for neoplasi (både hæmatologiske som akut lymfatisk leukæmi eller lymfomer, og solide tumorer som sarkomer). Imidlertid er de ud over deres fremragende antineoplastiske effekt belastet af potentialet for kardiotoksicitet. Denne kardiotoksicitet manifesterer sig klinisk med systolisk dysfunktion i venstre ventrikel og arytmier.

I øjeblikket anbefaler internationale retningslinjer langsigtede kardiale opfølgningsvurderinger for denne gruppe af patienter, selv efter behandlingen er afsluttet. De metoder, der anvendes i den kardiale opfølgning af patienter, der gennemgår antracyklinbehandling, inkluderer ekkokardiografi, kardial magnetisk resonansbilleddannelse, test til vurdering af endotelfunktion og målinger af biomarkørerne troponin og atriel natriuretisk peptid. Disse metoder kan vurdere antracyklininduceret kardiel og endotelskade, når den allerede er opstået, men de kan ikke forudsige dens begyndelse, og de kan ikke studere dens patogenese.

Desuden er der til dato ingen tilgængelig information om muligheden for at bruge "endotel-mesenchymal transition"-biomarkører som prædiktorer for begyndelsen af antracyklininduceret kardiel skade.

Denne undersøgelse analyserer disse biomarkører som prædiktive værktøjer for kardiel skade. Specifikt vil plasma-niveauer af Serpin 3, THBS1, TGFbeta1, HIF1a, ekstracellulær ICAM1, troponin, proBNP, fibrinogen, von Willebrand-faktor og endothelin blive målt hos patienter behandlet med antracykliner. Koncentrationerne af disse biomarkører vil blive sammenlignet med resultaterne fra ekkokardiogrammet og med de udførte behandlinger for at identificere eventuelle sammenhænge. Desuden vil plasma-niveauer af Serpin 3, THBS1, TGFbeta1, HIF1a, ekstracellulær ICAM1, troponin, proBNP, fibrinogen, von Willebrand-faktor og endothelin også blive målt i en population af raske forsøgspersoner for at opnå data om en mulig sammenhæng mellem biomarkørerne og de udførte antracyklinbehandlinger.