En fase II klinisk undersøgelse til evaluering af HLX43 hos patienter med fremskreden bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Fuldstændig forståelse af studieindhold, procedurer og potentielle bivirkninger før forsøget, underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF), frivillig deltagelse i forsøget og evne til at gennemføre studiet i henhold til protokolkravene;
2. Alder ≥ 18 år, ≤75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, uanset køn;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet, uoperabel lokal fremskreden eller metastatisk pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC), som har mislykkedes med mindst én tidligere standard systemisk behandling. Den tidligere behandling skal have inkluderet et fluoropyrimidin-baseret eller gemcitabin-baseret regime;
4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 inden for 4 uger før randomisering;
5. Villig til at levere arkiveret (helst inden for 2 år) eller frisk vævsspecimen for påvisning af PD-L1-udtryk.
6. Mindst 3 uger (eller 5 halveringstider, hvad end der er kortest) siden sidste større operation, medicinsk udstyrbehandling, strålebehandling (undtagen palliativ knoglebestråling), cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling; ≥2 uger siden sidste hormonbehandling eller lille molekyle målrettet behandling; ≥1 uge siden sidste traditionel kinesisk medicinbehandling med anti-tumor indikationer eller mindre operation; med behandlingsrelaterede bivirkninger genoprettet til CTCAE v5.0 ≤ grad 1 (undtagen grad 2 perifer neuropati og hårtab);
7. ECOG performance status 0-2 inden for 1 uge før randomisering;
8. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
9. Tilstrækkelig organfunktion inden for 1 uge før randomisering (ingen blodtransfusion eller kolonistimulerende faktorer inden for 14 dage før første dosis)
10. Fertile deltagere skal bruge ≥1 høj effektiv præventionsmetode under forsøget og i ≥6 måneder efter sidste dosis; kvinder i den fertile alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddeling.

Eksklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet som andre patologiske typer af bugspytkirtelkræft eller indeholdende komponenter af anden patologisk differentiering;
2. Tidligere behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) af topoisomerase I;
3. Modtaget radikal strålebehandling inden for 3 måneder før første dosis;
4. Historie med andre maligniteter inden for 2 år før randomisering (undtagen radikalt behandlede tidlige stadier maligniteter);
5. Historie med en bivirkning, der førte til permanent afbrydelse af tidligere immunterapi, eller en historie med ≥ Grad 2 immunmediieret pneumonitis eller immunmediieret myocarditis;
6. Ukontrolleret pleural udtrængning, pericardial udtrængning eller ascites, der kræver gentagen dræning;
7. Tilstedeværelse af rygmarvskompression eller klinisk aktive centrale nervesystem metastaser (defineret som ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller dem, der kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva), carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom;
8. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse på grund af samtidig lungesygdom, Deltagere med en historie af strålingspneumonitis inden for de sidste 6 måneder er også udelukket;
9. Dårligt kontrollerede kardiovaskulære/cerebrovaskulære tilstande;
10. Aktiv systemisk infektion, der kræver IV antibiotika inden for 2 uger før randomisering;
11. Brug af stærke CYP2D6/CYP3A hæmmere/inducere inden for 2 uger før randomisering;
12. Systemisk brug af kortikosteroider (>10mg prednison/dag ækvivalent) eller immunosuppressiva inden for 2 uger før randomisering. Undtagelser: Topisk/okulær/intra-articulær/nasal/inhaleret steroider; kortvarig profylaktisk brug til kontrastmidler;
13. Aktiv/mistænkt autoimmun sygdom. Undtagelser: Hypothyreose patienter på skjoldbruskkirtel substitution; kontrolleret type 1 diabetes med insulin;
14. Levende/attenueret vacciner inden for 4 uger før randomisering;
15. Historie med alvorlig overfølsomhed over for biologiske/monoklonale antistoffer eller forsøgslægemiddelkomponenter;
16. Aktiv tuberkulose;
17. Immunsvigtssygdomme (HIV-positiv eller medfødt/erhvervet immunmangel);
18. Aktiv HBV/HCV infektion eller co-infektion;
19. Gravide/ammende kvinder;
20. Gennemgået galdestentplacering inden for 7 dage før randomisering, eller har uafhjulpet galle- eller duodenal obstruktion trods aktiv behandling;
21. Mistænkt akut pankreatitis eller en historie med pankreatitis, der krævede klinisk intervention for nylig;
22. Forskerens vurdering af kliniske/laboratorieabnormiteter eller andre faktorer, der gør deltagelse upassende.