Badanie kliniczne II fazy mające na celu ocenę HLX43 u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki
Badanie kliniczne fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo HLX43 (przeciwciało sprzężone z lekiem przeciwko PD-L1) u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xianjun Yu, Dr
- Numer telefonu: +86 13801669875
- E-mail: yuxianjun@fudanpci.org
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pełne zrozumienie treści badania, procedur i potencjalnych działań niepożądanych przed rozpoczęciem próby, podpisanie formularza świadomej zgody (ICF), dobrowolny udział w badaniu oraz możliwość ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu;
- Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat, w momencie podpisywania ICF, niezależnie od płci;
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC), u którego co najmniej jedna wcześniejsza linia standardowej terapii systemowej zakończyła się niepowodzeniem. Wcześniejsza terapia musiała obejmować schemat oparty na fluoropirymidynie lub gemcytabinie;
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
- Gotowość do dostarczenia archiwalnych (najlepiej w ciągu 2 lat) lub świeżych próbek tkanki nowotworowej do wykrycia ekspresji PD-L1.
- Co najmniej 3 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest krótsze) od ostatniej poważnej operacji, leczenia urządzeniem medycznym, radioterapii (z wyjątkiem paliatywnej radioterapii kości), chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii lub terapii biologicznej; ≥2 tygodnie od ostatniej terapii hormonalnej lub celowanej terapii małocząsteczkowej; ≥1 tydzień od ostatniego leczenia tradycyjną medycyną chińską o wskazaniach przeciwnowotworowych lub drobnej operacji; z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, które ustąpiły do CTCAE v5.0 ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej stopnia 2 i łysienia);
- Stan sprawności ECOG 0-2 w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;
- Oczekiwana przeżywalność ≥ 3 miesięcy;
- Odpowiednia funkcja narządów w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (bez transfuzji krwi lub czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką)
- Uczestnicy płodni muszą stosować ≥1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez ≥6 miesięcy po ostatniej dawce; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rekrutacją.
Kryteria wyłączenia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone jako inne typy patologiczne raka trzustki lub zawierające składniki innych różnicowań patologicznych;
- Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC) topoizomerazy I;
- Otrzymana radykalna radioterapia w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
- Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed randomizacją (z wyjątkiem radykalnie leczonych wczesnych nowotworów złośliwych);
- Wywiad działania niepożądanego, które doprowadziło do trwałego przerwania wcześniejszej immunoterapii, lub wywiad ≥ stopnia 2 immunologicznego zapalenia płuc lub immunologicznego zapalenia mięśnia sercowego;
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych drenaży;
- Obecność ucisku rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (zdefiniowanych jako nieleczone lub objawowe przerzuty, lub te wymagające kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych), zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych nowotworowych lub choroby opon miękkich;
- Wywiad lub obecność klinicznie istotnego upośledzenia czynności płuc z powodu współistniejącej choroby płuc, pacjenci z wywiadem popromiennego zapalenia płuc w ciągu ostatnich 6 miesięcy również są wykluczeni;
- Słabo kontrolowane schorzenia sercowo-naczyniowe/mózgowo-naczyniowe;
- Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające antybiotyków dożylnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
- Stosowanie silnych inhibitorów/induktorów CYP2D6/CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
- Ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów (>10mg prednizonu/dzień równoważne) lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją. Wyjątki: Miejscowe/okołowe/dostawowe/nosowe/wziewne steroidy; krótkotrwałe stosowanie profilaktyczne dla środków kontrastowych;
- Aktywne/podejrzewane choroby autoimmunologiczne. Wyjątki: Pacjenci z niedoczynnością tarczycy na substytucji tarczycowej; kontrolowana cukrzyca typu 1 z insuliną;
- Żywe/atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
- Wywiad ciężkiej nadwrażliwości na produkty biologiczne/przeciwciała monoklonalne lub składniki leku badawczego;
- Aktywna gruźlica;
- Zaburzenia niedoboru odporności (HIV-dodatnie lub wrodzone/nabyte niedobory odporności);
- Aktywne zakażenie HBV/HCV lub koinfekcja;
- Kobiety w ciąży/karmiące piersią;
- Przeprowadzone umieszczenie stentu żółciowego w ciągu 7 dni przed randomizacją, lub ma nieustępującą niedrożność żółciową lub dwunastniczą pomimo aktywnego leczenia;
- Podejrzenie ostrego zapalenia trzustki lub wywiad zapalenia trzustki wymagający niedawnej interwencji klinicznej;
- Ocena badaczy dotycząca nieprawidłowości klinicznych/laboratoryjnych lub innych czynników, które czynią udział nieodpowiednim.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: HLX43 DAWKA 1 (2,5 mg/kg)
Pacjenci z dobrą tolerancją i dobrze kontrolowaną chorobą będą otrzymywać leczenie raz na 3 tygodnie (Q3W), aż do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, zgonu, wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody (co nastąpi wcześniej)
|
HLX43 jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-L1 sprzężonym z nowym, silnym inhibitorem DNA topoizomerazy I (topo I), o stosunku leku do przeciwciała (DAR) wynoszącym 8.
|
|
Eksperymentalny: HLX43 DAWKA 2 (3.0 mg/kg)
Pacjenci z dobrą tolerancją i dobrze kontrolowaną chorobą będą otrzymywać leczenie co 3 tygodnie (Q3W), aż do progresji choroby, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, śmierci, wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub wycofania świadomej zgody (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
|
HLX43 jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-L1 sprzężonym z nowym, wysokowydajnym inhibitorem topoizomerazy DNA I (topo I), o stosunku leku do przeciwciała (DAR) wynoszącym 8.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, do 12 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od randomizacji do pierwszej potwierdzonej i udokumentowanej postępującej choroby lub śmierci (w zależności od tego, co nastąpi pierwsze), jak oceniono za pomocą inv per recist v1.1.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, do 12 miesięcy
|
|
ORR
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 24 tygodni
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) to odsetek pacjentów, u których najlepsza całkowita odpowiedź to CR lub PR (ocenione przez badacza zgodnie z kryteriami RECIST v1.1)
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, oceniane do 24 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Orr
Ramy czasowe: do 24 tygodnia
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) (oceniany przez IRRC na recist v1.1)
|
do 24 tygodnia
|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, do 12 miesięcy
|
Zdefiniowany jako czas (w miesiącach) od randomizacji do pierwszej potwierdzonej i udokumentowanej postępującej choroby lub śmierci (w zależności od tego, w zależności od tego, co się stanie), oceniane przez IRRC na recist v1.1.
|
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi na pierwszym miejscu, do 12 miesięcy
|
|
OS
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 18 miesięcy)
|
Ogólne przeżycie
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 18 miesięcy)
|
|
DOR
Ramy czasowe: do 18 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) definiuje się jako okres od pierwszej odpowiedzi (CR lub PR) do progresji choroby (PD) według kryteriów RECIST v1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, które z tych zdarzeń wystąpi wcześniej.
|
do 18 miesięcy
|
|
DCR
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD.
Odpowiedź nowotworową oceni badacz lub IRRC zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
|
do 12 miesięcy
|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: czas od daty podania pierwszej dawki leku badawczego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki, oceniany do 18 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), badania laboratoryjne, parametry życiowe, 12-odprowadzeniowe EKG i badanie fizykalne
|
czas od daty podania pierwszej dawki leku badawczego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki, oceniany do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- HLX43-PDAC201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .