GP350 CAR-T til recidiverende/refraktære og Epstein-Barr-virusinfektionsassocierede lymfoide neoplasi (ANXIN-02)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose: Bekræftet diagnose af lymfoid neoplasi ifølge WHO-HAEM5 (Alaggio R. et al. doi:10.1038/s41375-022-01620-2);

2. Sygdomsvurdering:

   1. Kriterier for recidiverende/refraktær lymfoid neoplasi: Opfylder en af følgende tre betingelser: ① Manglende opnåelse af mindst en delvis respons (PR) ifølge Lugano-kriterierne efter to cyklusser af standard førstelinjeterapi; ② Sygdomsprogression inden for seks måneder efter opnåelse af respons til førstelinjeterapi, eller progression efter seks måneder uden respons til den oprindelige førstelinje- eller andenlinjeregime; ③ Recidiv efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   2. Kriterier for EBV-infektion: Opfylder en af følgende tre betingelser: ① Perifert blod (plasma eller fuldblod) EBV DNA-mængde ≥ 10³ kopier/ml ved kvantitativ PCR; ② Tumorcelle GP350-positivitet (≥10% af tumorceller ved immunhistokemi eller flowcytometri); ③ Serologisk påvisning af EBV-antistoffer, der indikerer en af følgende: positiv anti-VCA-IgM; positiv anti-EA-IgG; eller samtidig positivitet for anti-VCA-IgM, anti-VCA-IgG og anti-EBNA-IgG.
   3. Mindst en evaluerbar lymfomlæsion ifølge Lugano-kriterierne eller bekræftet aktiv lytisk EBV-infektion.
3. Performance Status: ECOG-score 0-2 og forventet overlevelse ≥3 måneder;
4. Alder: 18-70 år, uanset køn;

5. Hæmatologiske kriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×10⁹/L;
   • Hæmoglobin >60 g/L;
   • CD3+ T-celletal >0,5×10⁹/L;
   • Blodpladetal >30×10⁹/L;

6. Organfunktion:

   • Kreatinin-clearance ≥60 mL/min;
   • ALT/AST ≤2× øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin ≤2× ULN;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%, ingen pericardieeffusion og ingen klinisk signifikante EKG-abnormaliteter;
   • Minimal eller ingen pleural/ascitesvæske;
   • Iltmætning ≥95%;

7. Prævention:

   • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere at bruge effektiv prævention indtil den sidste opfølgning;
   • Mandlige deltagere med frugtbare partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention indtil den sidste opfølgning;
8. Informeret samtykke: Psykisk stabil, i stand til at forstå studiet formål og procedurer, villig til at deltage frivilligt og i stand til at give underskrevet informeret samtykke og overholde protokolkravene.

Eksklusionskriterier:

1. Aktive infektioner: Tilstedeværelse af aktiv hepatitis A, B eller C-infektion, eller andre ukontrollerede svære aktive infektioner (undtagen EBV-infektion);

2. Immunsuppression:

   • Historie med erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS);
   • Kronisk brug af immundæmpende midler (inklusive kortikosteroider i doser svarende til >15 mg/dag prednison) for andre tilstande;

3. Kardiel dysfunktion:

   1. NYHA klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass-operation inden for de sidste 6 måneder;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklaret syncope;
   4. Historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;
   5. Hjertesvigt (venstre ventrikel ejektionsfraktion <45%) inden for 8 uger før afærese;

4. Graviditet/Prævention:

   • Gravide eller ammende kvinder;
   • Deltagere (mandlige eller kvindelige) uvillige til at bruge prævention;

5. Hepatisk/renal svækkelse:

   • AST/ALT >3× øvre normalgrænse (ULN);
   • Total bilirubin >3× ULN;
   • Kreatinin-clearance <60 mL/min;
6. Allergier: Historie med svær overfølsomhed over for ethvert af studielægemidlerne;
7. Tidligere stamcelletransplantation: Skal have ophørt med immundæmpende midler i >6 uger efter transplantation uden tegn på graft-versus-host sygdom (GVHD);
8. Andre udelukkende tilstande: Enhver anden tilstand, der anses for uegnet af undersøgeren (f.eks. koagulationsforstyrrelser, hæmolytisk anæmi, etc.).