SHR-1701 + Rivoceranib (± SHR-2554) i avanceret mavekræft efter fiasko med første-linje immunterapi (SHR-2554)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde.
2. Histologisk eller patologisk bekræftet diagnose af mave- eller gastroøsofagealt overgangsadenokarcinom.
3. Sygdomsprogression under eller intolerance overfor en tidligere behandlingsregime, der indeholdt en immun-checkpoint-hæmmer (ICI).
4. HER2-negativ ekspression.
5. Villighed til at levere vævsprøver fra tumor fra før den første systemiske behandling til biomarkeranalyse (f.eks. PD-L1). Friske biopsier foretrækkes; hvis ikke tilgængelige, er arkiverede formalinfikserede parafinindlejrede (FFPE) vævsblokke eller 5-8 objektglas på 3-5 µm tykkelse acceptable.
6. Mindst én målebar læsion som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
8. Forventet levealder ≥ 12 uger.

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret som:

   1. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage);
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   3. Blodpladeantal ≥ 90 × 10^9/L;
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
   5. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTc-interval < 450 ms for mænd og < 470 ms for kvinder.
10. For patienter ikke på terapeutisk antikoagulation: International Normaliseret Ratio (INR) ≤ 1,5 og Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Patienter, der modtager fuld dosis eller parenteral antikoagulation, er berettigede, forudsat dosis har været stabil i mindst 2 uger før studieindgang og relevante koagulationsparametre er inden for det terapeutiske interval.
11. For kvinder i den fødedygtige alder: en negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 14 dage før inklusion og aftale om at anvende højeffektiv prævention under studiet og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mandlige patienter: kirurgisk sterilisation eller aftale om at anvende højeffektiv prævention under studiet og i 3 måneder efter sidste dosis.
12. Genopretning fra toksiciteter af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 (ifølge NCI CTCAE). For tidligere operationer skal såret være fuldstændig helet.
13. Frivillig deltagelse, levering af underskrevet informeret samtykke, forventet god compliance og evne til at overholde studieprotokollens krav.

Eksklusionskriterier:

1. Gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før behandling, eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 3 måneder.
2. Ukontrolleret pleural effusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen drainage.
3. Kendt historie med allergi overfor enhver komponent af undersøgelseslægemidlerne eller deres hjælpestoffer.

4. Tidligere behandlinger som følger:

   1. Behandling med ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller inden for 5 halveringstider af det tidligere undersøgelseslægemiddel (alt efter hvad der er længst).
   2. Samtidig inklusion i et andet interventionelt klinisk studie. (Observationsstudier eller opfølgningsfaser af interventionelle studier er tilladt).
   3. Enhver antikraeftbehandling (herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, bioterapi eller tumor-embolisering) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   4. Behov for systemiske kortikosteroider (>10 mg prednisonekvivalent dagligt) inden for 2 uger før første dosis. Brug af kortikosteroider til premedicinering med visse kemoterapiregimer, inhalerede eller topikale steroider og adrenal erstatningsterapi i doser ≤10 mg/dag prednisonekvivalent er tilladt. Andre tilfælde skal diskuteres med undersøgeren.
   5. Tidligere administration af en antikraeftvaccine eller levende vaccine inden for 4 uger før første dosis.
   6. Stor operation eller betydeligt traume inden for 4 uger før første dosis.
5. Historie med leptomeningeal metastase, eller nuværende evidens for leptomeningeal metastase eller aktive hjernemetastaser. (Patienter med stabile, behandlede hjernemetastaser kan diskuteres for berettigelse).
6. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling i de sidste 2 år. Undtagelser inkluderer vitiligo, afklaret barndomsastma/atopi, hypothyreose stabil på hormonersatning, eller type 1-diabetes stabil på insulinregime.
7. Immunodeficienshistorie, herunder positiv HIV-test, andre erhvervede/medfødte immundefektlidelser, historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation, eller aktiv hepatitis.
8. Dårligt kontrollerede kardiovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) Hjertesvigt af NYHA klasse II eller højere; (2) Ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt inden for det sidste år; (4) Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uden effektiv medicinsk kontrol.
9. Svær infektion inden for 4 uger før første dosis. Aktiv lungeinflammation på baseline-billeddiagnostik, eller tegn/symptomer på aktiv infektion inden for 2 uger før første dosis.
10. Historie med interstitiel lungesygdom.
11. Aktiv tuberkuloseinfektion baseret på historie/CT-fund, eller historie med aktiv TB inden for et år før inklusion, eller tidligere aktiv TB for over et år siden uden passende behandling.
12. Diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før første dosis. Undtagelser inkluderer maligniteter med lav risiko for metastase/død.
13. Graviditet eller amning.
14. Enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer potentielt kan kompromittere patientens sikkerhed eller studiecompliance. -