Undersøgelse af sikkerhed og effekt af PA9159 inhalationsaerosol til behandling af bronkial astma hos voksne

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 75 år inklusive, uanset køn;
• Ifølge definitionen i de kinesiske "Retningslinjer for forebyggelse og behandling af bronkiel astma (2020-udgaven)", deltagere diagnosticeret med bronkiel astma, herunder dem med en indledende diagnose af astma, eller dem diagnosticeret med astma i barndommen eller ungdomsårene med stabil tilstand, som ikke har modtaget langvarig behandling, men som udviser væsentligt mere udtalte symptomer i voksenalderen og/eller for nylig sammenlignet med tidligere;
• Før randomisering viser lungefunktionstest 60% ≤ FEV1% forventet ≤ 85%;
• Ethvert objektivt testresultat, der indikerer variabel luftstøringsbegrænsning udført inden for 1 år før screening, er positivt, eller bronkodilatatortesten i screeningsperioden er positiv, dvs. en stigning i FEV1 ≥ 12% og en absolut stigning i FEV1 ≥ 200 mL 15-30 minutter efter indånding af 400 μg salbutamol (hvis bronkodilatatortestresultatet ikke opfylder den positive tærskel, er en gentaget bronkodilatatortest tilladt inden for 14 dage efter testen [eksklusive testedagen]); eller bronkiel provokationstest er positiv, dvs. et fald i FEV1 ≥ 20% efter indånding af en provokerende stof (metakolin eller histamin); eller den gennemsnitlige daglige døgnvariation i peak expiratory flow (PEF) (beregnet som summen af daglig PEF-døgnvariation over 7 på hinanden følgende dage divideret med 7) > 10%;
• Frivilligt underskriver informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der ikke kan bruge en nebulisator korrekt, ikke tåler nebuliseret inhalationsadministration, eller fejler inhalationsadministrationstræning;
• Deltagere med andre lungesygdomme, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkiektasier, lungefibrose, tuberkulose osv., hvor astma for undersøgerens vurdering forbliver den dominerende tilstand;
• Sameksistens af andre klinisk signifikante tilstande, der kan påvirke lungefunktionen, herunder men ikke begrænset til pleurasygdomme, mediastinale sygdomme, diafragmalidelser, myasteni, thorakale deformiteter osv.;
• Historie med alvorlige kardiovaskulære sygdomme, såsom kongestivt hjertesvigt, koronar arteriesygdom, myokardieinfarkt, arytmi, ukontrolleret hypertension (siddende systolisk blodtryk i hvile ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg ved to eller flere på hinanden følgende målinger) osv., som for undersøgerens vurdering ville udsætte deltageren for risiko eller kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne;
• Deltagere med hyperthyreose, vurderet af undersøgeren som uegnet til deltagelse i denne forsøg;
• Historie med alvorlige hematologiske, hepatiske, psykiatriske, nyre- eller andre sygdomme, som for undersøgerens vurdering ville udsætte deltageren for risiko eller kan påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultaterne;
• Historie med malignitet inden for de sidste fem år (undtagen helbredt cervical intraepitelial neoplasi, skjoldbruskkirtelkræft eller basalcelcancer i huden diagnosticeret og helbredt inden for 5 år);
• Deltagere, der har gennemgået eller forventes at gennemgå transplantation af fast organ eller knoglemarv inden for det næste år;
• Hypokaliæmi (serumkalium < 3,5 mmol/L under screening);
• Type 1-diabetes eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes (fastende blodglukose > 11,1 mmol/L under screening);
• Kendt eller før-randomiseringsundersøgelse, der afslører oral, faryngeal eller øsofageal candidiasis;
• Unormal lever- eller nyrefunktion under screening (ALT og/eller AST > 2× øvre grænseværdi for normal; Scr > 1,5× øvre grænseværdi for normal);
• Positiv overfladeantigen for hepatitis B eller hepatitis B-kerneantistof med HBV DNA ≥ 2000 IU/mL, positiv hepatitis C-antistof med HCV RNA ≥ 1000 IU/mL, positiv human immundefektvirus-antistof, eller historie med erhvervet immundefektsyndrom;
• Kendt allergi over for enhver komponent af inhalerede kortikosteroider eller salbutamolpræparater;
• Luftvejsinfektion, bihuleinfektion eller akut otitis media inden for 4 uger før screening eller under indkøringsperioden, som for undersøgerens vurdering ville føre til ændringer i astmabehandling eller påvirke deltagerens astmatilstand;
• Astmaforværring, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening eller under indkøringsperioden, eller astma, der kræver oral kortikosteroidterapi, eller andre tilstande, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling;
• Brug af stærke CYP3A4-enzymhæmmere (f.eks. ritonavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycin osv.) inden for 4 uger før dosering, eller behov for samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere under forsøget;
• Rygestop < 1 år ved screening (inklusive cigaretter, cigarer, pibetobak, e-cigaretter osv.), eller tidligere rygehistorie > 10 pakkeår [pakkeår = antal pakker om dagen × rygeår, hvor 1 pakke = 20 cigaretter];
• Historie med stofmisbrug, substansmisbrug eller alkoholisme inden for 2 år før screening [alkoholisme defineret som gennemsnitlig daglig alkoholindtag > 2 enheder (1 enhed = 360 mL øl, eller 45 mL af 40% alkoholspiritus, eller 150 mL vin)];
• Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger graviditet under forsøget;
• Deltagere, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før screening;
• Enhver anden grund, som undersøgeren vurderer gør deltageren uegnet til deltagelse i forsøget.