Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von PA9159-Inhalationsaerosol zur Behandlung von Bronchialasthma bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis 75 Jahre einschließlich, unabhängig vom Geschlecht;
• Gemäß der Definition in den chinesischen „Richtlinien zur Prävention und Behandlung von Bronchialasthma (Ausgabe 2020)“ Probanden mit diagnostiziertem Bronchialasthma, einschließlich solcher mit Erstdiagnose Asthma oder solchen, die in Kindheit oder Jugend diagnostiziert wurden und stabil waren, keine Langzeitbehandlung erhalten haben, aber im Erwachsenenalter und/oder kürzlich deutlich ausgeprägtere Symptome im Vergleich zur Vergangenheit aufweisen;
• Vor Randomisierung zeigen Lungenfunktionstests 60% ≤ FEV1% vorhergesagt ≤ 85%;
• Jedes objektive Testergebnis, das eine variable Atemwegsobstruktion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening anzeigt, ist positiv, oder der Bronchodilatator-Test während der Screening-Periode ist positiv, d.h. ein Anstieg des FEV1 ≥ 12% und ein absoluter Anstieg des FEV1 ≥ 200 ml 15-30 Minuten nach Inhalation von 400 µg Salbutamol (wenn das Bronchodilatator-Testergebnis den positiven Schwellenwert nicht erreicht, ist ein wiederholter Bronchodilatator-Test innerhalb von 14 Tagen nach dem Test erlaubt [ausgenommen den Testtag]); oder der Bronchoprovokationstest ist positiv, d.h. eine Abnahme des FEV1 ≥ 20% nach Inhalation eines Provokationsmittels (Methacholin oder Histamin); oder die durchschnittliche tägliche tageszeitliche Variabilität des Peak-Expiratory-Flow (PEF) (berechnet als Summe der täglichen PEF-Tagesvariabilität über 7 aufeinanderfolgende Tage geteilt durch 7) > 10%;
• Freiwillige Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die ein Vernebler nicht korrekt verwenden können, eine vernebelte Inhalationsverabreichung nicht tolerieren oder das Inhalationsverabreichungstraining nicht bestehen;
• Probanden mit anderen Lungenerkrankungen, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Bronchiektasie, Lungenfibrose, Tuberkulose usw., bei denen nach Einschätzung des Prüfers Asthma weiterhin die dominierende Erkrankung bleibt;
• Koexistenz anderer klinisch signifikanter Erkrankungen, die die Lungenfunktion beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pleuraerkrankungen, Mediastinalerkrankungen, Zwerchfellstörungen, Myasthenie, Thoraxdeformitäten usw.;
• Anamnese schwerer kardiovaskulärer Erkrankungen, wie kongestive Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Arrhythmie, unkontrollierter Hypertonie (sitzender Ruhesystolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg bei zwei oder mehr aufeinanderfolgenden Messungen) usw., die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten;
• Probanden mit Hyperthyreose, die nach Einschätzung des Prüfers für diese Studie nicht geeignet sind;
• Anamnese schwerer hämatologischer, hepatischer, psychiatrischer, renaler oder anderer Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen könnten;
• Anamnese von Malignomen innerhalb der letzten fünf Jahre (ausgenommen geheiltes zervikales intraepitheliales Neoplasie, Schilddrüsenkrebs oder Basalzellkarzinom der Haut, das innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert und geheilt wurde);
• Probanden, die im nächsten Jahr eine feste Organ- oder Knochenmarktransplantation durchgeführt haben oder erwarten;
• Hypokaliämie (Serumkalium < 3,5 mmol/L während des Screenings);
• Typ-I-Diabetes oder schlecht kontrollierter Typ-II-Diabetes (Nüchternblutzucker > 11,1 mmol/L während des Screenings);
• Bekannte oder vor der Randomisierung festgestellte orale, pharyngeale oder ösophageale Candidiasis;
• Abnormale Leber- oder Nierenfunktion während des Screenings (ALT und/oder AST > 2× obere Normgrenze; Scr > 1,5× obere Normgrenze);
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper mit HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, positiver Hepatitis-C-Antikörper mit HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml, positiver menschlicher Immundefizienzvirus-Antikörper oder Anamnese von erworbenem Immundefektsyndrom;
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von inhalierten Kortikosteroiden oder Salbutamol-Präparaten;
• Atemwegsinfektion, Sinusitis oder akute Otitis media innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Run-in-Periode, die nach Einschätzung des Prüfers zu Änderungen der Asthmabehandlung führen oder den Asthmazustand des Probanden beeinflussen würden;
• Asthmaexazerbation, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder während der Run-in-Periode erforderte, oder Asthma, das eine orale Kortikosteroidtherapie erfordert, oder andere Erkrankungen, die eine systemische Kortikosteroidbehandlung erfordern;
• Verwendung starker CYP3A4-Enzyminhibitoren (z.B. Ritonavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Ketoconazol, Telithromycin usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder Bedarf an gleichzeitiger Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren während der Studie;
• Raucherentwöhnung < 1 Jahr beim Screening (einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeifentabak, E-Zigaretten usw.) oder frühere Raucheranamnese > 10 Packungsjahre [Packungsjahre = Anzahl der Packungen pro Tag × Raucherjahre, wobei 1 Packung = 20 Zigaretten];
• Anamnese von Drogenmissbrauch, Substanzmissbrauch oder Alkoholismus innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening [Alkoholismus definiert als durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum > 2 Einheiten (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40%iger Alkohol oder 150 ml Wein)];
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie eine Schwangerschaft planen;
• Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
• Jeder andere Grund, den der Prüfer für ungeeignet hält, den Probanden an der Studie teilnehmen zu lassen.