Tutkimus PA9159-inhalaatioaerosolin turvallisuudesta ja tehokkuudesta aikuisten keuhkoastman hoidossa

Ottamiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
• Kiinalaisen "Keuhkoputkiastman ehkäisy- ja hoitosuositukset (2020 painos)" määritelmän mukaisesti keuhkoputkiastmaksi diagnosoidut tutkittavat, mukaan lukien astmasta ensidiagnoosilla varustetut tai lapsuudessa tai nuoruudessa astmaksi diagnosoidut, joiden tila on ollut vakaa eivätkä ole saaneet pitkäaikaista hoitoa, mutta jotka näyttävät merkittävästi voimakkaampia oireita aikuisiässä ja/tai viime aikoina verrattuna menneisyyteen;
• Ennen satunnaistamista tehdyt keuhkotoimintatestit osoittavat 60 % ≤ FEV1 % ennustettu ≤ 85 %;
• Mikä tahansa seulontaa edeltävän 1 vuoden aikana tehdyn objektiivisen testin tulos, joka osoittaa muuttuvaa ilmanvirtausrajoitusta, on positiivinen, tai seulontajakson aikana tehdyn bronkodilataatiotestin tulos on positiivinen, eli FEV1:n nousu ≥ 12 % ja absoluuttinen FEV1:n nousu ≥ 200 ml 15–30 minuuttia 400 μg salbutamoli-inhalaation jälkeen (jos bronkodilataatiotestin tulos ei täytä positiivisuuskynnystä, testin jälkeen 14 päivän kuluessa [testipäivää lukuun ottamatta] voidaan suorittaa uusi bronkodilataatiotesti); tai bronkiaalinen provokaatiotesti on positiivinen, eli FEV1:n lasku ≥ 20 % provokaation (metakoliini tai histamiini) inhalaation jälkeen; tai huippuulosvirtauksen (PEF) keskimääräinen päivittäinen vuorokausivaihtelu (laskettuna 7 peräkkäisen päivän päivittäisten PEF-vuorokausivaihteluiden summana jaettuna 7:llä) > 10 %;
• Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavat, jotka eivät pysty käyttämään sumutinta oikein, eivät siedä sumutettua inhalointiannostusta tai epäonnistuvat inhalointiannostuskoulutuksessa;
• Tutkittavat, joilla on muita keuhkosairauksia, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, bronkiektasia, keuhkofibroosi, tuberkuloosi jne., joissa tutkijan mielestä astma pysyy hallitsevana tilana;
• Muiden kliinisesti merkittävien tilojen yhteisolo, jotka voivat vaikuttaa keuhkotoimintaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen pleura- ja välikalvosairauksiin, pallea- ja rintakehämuodonmuutoksiin, myasteniaan jne.;
• Anamneesi vakavista sydän- ja verisuonisairauksista, kuten kongestio sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, rytmihäiriöt, hallitsematon verenpaine (lepoistuessa mitattu istuvassa asennossa kahdessa tai useammassa peräkkäisessä mittauksessa systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) jne., jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavalle tai saattaisivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan;
• Tutkittavat, joilla on kilpirauhasen liikatoimintaa, ja jotka tutkijan arvion mukaan eivät sovellu osallistumaan tähän kokeeseen;
• Anamneesi vakavista veri-, maksa-, mielenterveys-, munuais- tai muista sairauksista, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat riskin tutkittavalle tai saattaisivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan;
• Anamneesi pahanlaatuisesta kasvaimesta viimeisen viiden vuoden aikana (ei kuitenkaan sisällä parannettua kohdunkaulan intraepiteelistä neplasiaa, kilpirauhassyöpää tai ihon basaliosolukarsinoomaa, jotka on diagnosoitu ja parannettu viiden vuoden sisällä);
• Tutkittavat, jotka ovat käyneet läpi tai joiden odotetaan käyvän läpi kiinteän elimen tai luuytimen siirron seuraavan vuoden aikana;
• Hypokalemia (seulontajakson aikana mitattu seerumin kalium < 3,5 mmol/l);
• Tyypin 1 diabetes tai huonosti hallittu tyypin 2 diabetes (paastoverensokeri > 11,1 mmol/l seulonnassa);
• Tunnettu tai ennen satunnaistamista tehdyssä tutkimuksessa paljastunut suun, nielun tai ruokatorven kandidoosi;
• Poikkeava maksa- tai munuaistoiminta seulonnassa (ALT ja/tai AST > 2× yläraja; Scr > 1,5× yläraja);
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinantigeeni vasta-aine HBV-DNA ≥ 2000 IU/ml, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine HCV-RNA ≥ 1000 IU/ml, positiivinen HIV-vasta-aine tai anamneesi hankitusta immunopoikkeamasta;
• Tunnettu allergia mihin tahansa inhalaatiokortikosteroidien tai salbutamoli-valmisteiden ainesosaan;
• Hengitystieinfektio, sivuontelotulehdus tai aikuinen välikorvatulehdus 4 viikkoa ennen seulontaa tai alkujaksolla, joka tutkijan mielestä johtaisi astmahoidon muutoksiin tai vaikuttaisi tutkittavan astmatilaan;
• Astman paheneminen, joka vaatii systemaattista kortikosteroidihoidosta 4 viikkoa ennen seulontaa tai alkujaksolla, tai astma, joka vaatii suun kautta annettavaa kortikosteroidihoidosta, tai muut olot, jotka vaativat systemaattista kortikosteroidihoidosta;
• Vahvojen CYP3A4-entsyymin estäjien (esim. ritonaviri, klaritromysiini, indinaviri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviri, sakvinaviri, ketokonatsoli, telitromysiini jne.) käyttö 4 viikkoa ennen lääkeannosta tai tarve käyttää vahvoja CYP3A4-estäjiä rinnakkain kokeen aikana;
• Tupakoinnin lopettaminen < 1 vuosi seulonnassa (mukaan lukien savukkeet, sikarit, piipputupakka, sähkösavukkeet jne.) tai aiempi tupakointihistoria > 10 askivuotta [askivuotta = askien määrä päivässä × tupakoinnin vuodet, jossa 1 aski = 20 savuketta];
• Anamneesi huumeiden väärinkäytöstä, aineiden väärinkäytöstä tai alkoholismista 2 vuotta ennen seulontaa [alkoholismi määritellään keskimääräiseksi päivittäiseksi alkoholinkulutukseksi > 2 annosta (1 annos = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholijuomaa tai 150 ml viiniä)];
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta kokeen aikana;
• Tutkittavat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin kokeisiin 1 kuukautta ennen seulontaa;
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo tekevän tutkittavan sopimattomaksi osallistumaan kokeeseen.