WAST-celle-Docetaxel-kombinationsbehandling i PD-1-hæmmer-resistent fremskreden NSCLC

Inklusionskriterier:

• Ved screening skal patienter opfylde følgende diagnostiske og behandlingskriterier: 1) Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, 2) Avanceret NSCLC fastsat ved billeddiagnostik ifølge AJCC V8, 3) Sygdomsprogression efter første-linjes behandling med en PD-1-hæmmer; Forventet overlevelsetid større end 3 måneder;
• Ved screening, målbare mål-læsioner på billeddiagnostik med den længste diameter større end 1,0 cm;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1 ved screening;
• Tilstrækkelig knoglemarvreserve ved screening, defineret som:

Absolut neutrofilantal (ANC) >1,5×10⁹/L; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0,3×10⁹/L; Trombocytter (PLT) ≥100×10⁹/L; Hæmoglobin (HGB) ≥100g/L;

• Tilstrækkelig organfunktion ved screening, der opfylder følgende kriterier:

Aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (≤5 ULN hvis skyldes tumorinfiltration); Alanin-aminotransferase (ALT) ≤2,5 gange ULN (≤5 ULN hvis skyldes tumorinfiltration); Samlet serum-bilirubin ≤1,5 gange ULN (≤3 ULN hvis skyldes tumorinfiltration); Serum-kreatinin (Scr) ≤1,5 gange ULN, eller kreatinin-clearance ≥60 mL/min; Minimum lunge-reserveniveau, defineret som ≤Grad 1 dyspnø og iltmætning >91% uden supplerende ilt; International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 gange ULN, og aktiveret partial tromboplastintid (APTT) ≤1,5 gange ULN;

• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin-graviditetstest, og enhver mandlig eller kvindelig patient med fødedygtighed skal acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele studiet og i mindst 1 år efter den sidste dosis af studiemedicin.

Eksklusionskriterier:

• Patienter med symptomatiske centrale nervesystem (CNS) metastaser ved screening (patienter med asymptomatiske CNS metastaser, eller dem der er blevet behandlet lokalt og er stabile uden symptomer i 4 uger, er berettigede);
• Tidligere CNS-sygdomme før screening, såsom epilepsi, cerebra iskæmi/hæmorrhagi, lammelse, afasi, apopleksi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellum-sygdomme, organiske hjernesyndromer, psykiske lidelser, eller enhver autoimmun sygdom der påvirker CNS;
• Modtaget immunterapi, målrettet terapi, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før screening, og vurderet uegnet til inklusion af undersøgeren;
• Ophørt med systemisk kortikosteroidbehandling mindre end 72 timer før celleinfusion; dog er fysiologiske erstatningsdoser af steroider (f.eks. prednison <10 mg/dag eller ækvivalent) tilladt;
• Enhver tidligere adoptiv celleterapi før screening;
• Tidligere organ/vævstransplantation før screening;
• Kendt aktiv systemisk autoimmun sygdom under behandling før screening;
• Ved screening, opfylder et af følgende kriterier:

Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e-antigen (HBeAg) positiv; Hepatitis B e-antistof (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kerne-antistof (HBc-Ab) positiv, med HBV-DNA kopital over kvantificeringsgrænsen; Hepatitis C-antistof (HCV-Ab) positiv; Treponema pallidum-antistof (TP-Ab) positiv; HIV-antistoftest positiv; EBV-DNA, CMV-DNA kopital over kvantificeringsgrænsen;

• Gennemgået større kirurgi inden for 4 uger før screening og vurderet uegnet til inklusion af undersøgeren;
• Tidligere andre maligniteter inden for de sidste 2 år (undtagen succesfuldt behandlet ikke-melanom hudkræft eller in situ carcinoma);
• Ved screening, opfylder et af følgende hjerteforhold:

Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤50% (ved ECHO); New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt; Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) eller pulmonal hypertension trods standardbehandling; Myokardieinfarkt eller hjertekirurgi inden for 12 måneder før celleinfusion; Klinisk signifikant hjerteklapsygdom;

• Tumor involvering af atrium eller ventrikel ved screening;
• Tidligere pulmonal interstitiel fibrose eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL);
• Tilstedeværelse af kliniske akutte tilfælde der kræver akut intervention på grund af tumorobstruktion eller kompression (f.eks. tarmobstruktion eller vaskulær kompression) ved screening;
• Aktiv blødning ved screening;
• Tidligere dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening;
• Vaccineret med levende vacciner inden for 6 uger før screening;
• Aktiv infektion der kræver behandling ved screening;
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie inden for 4 uger før screening;