Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

In Vivo CAR-T for Refraktær Graves Sygdom

18. marts 2026 opdateret af: Shanghai Zhongshan Hospital

Et studie af sikkerhed og effekt af in vivo CAR-T (HN2301) til refraktær Graves' sygdom

Graves' sygdom er en autoimmun thyreoidea-sygdom kendetegnet ved produktionen af autoantistoffer mod thyreoidea-stimulerende hormon-receptoren (TRAb), hvilket fører til overdreven udskillelse af thyreoidea-hormon og systemiske manifestationer. En undergruppe af patienter udvikler refraktær sygdom, som ikke opnår varig remission på trods af langvarig antithyreoidea-behandling.

Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af HN2301, en in vivo CAR-T-behandling, hvor værtens T-lymfocytter modificeres og omdannes til funktionelle CAR-T-celler via CD8-antistof-belagt LNP-levering af CD19 CAR-mRNA. Deltagere med refraktær Graves' sygdom vil modtage tre til fem administrationer af HN2301 og vil regelmæssigt blive overvåget for ændringer i thyreoidea-funktion, TRAb-niveauer, klinisk respons og behandlingsrelaterede bivirkninger. Undersøgelsen vil give foreløbige beviser på, om HN2301 kan inducere vedvarende remission af refraktær Graves' sygdom.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • HUIJIE ZHANG, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være kvalificerede til denne undersøgelse):

  • Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde.
  • Refraktær Graves sygdom, defineret som opfyldelse af mindst et af følgende: a) Kontinuerlig antityreoidea medicin (ATD) behandling i ≥3 år uden at opnå kriterier for ATD-afbrydelse; b) Opfyldelse af kriterier for ATD-afbrydelse, men oplever ≥2 tilbagefald efter ATD-ophør.
  • Positivt serum TRAb.
  • Villig til at bruge effektiv prævention i 12 måneder efter studiemedicinering.
  • Frivilligt accepterer at deltage i undersøgelsen, har underskrevet informeret samtykkeformular og er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgningskrav.

Eksklusionskriterier (Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen):

  • Historie med svær lægemiddelallergi eller kendt allergisk disposition.
  • Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrolleret aktiv infektion.
  • Historie med større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, lever, nyre) eller knoglemarv/hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Tilstedeværelse af signifikant hjertesygdom, såsom angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertesvigt eller klinisk signifikante arytmier.
  • Modtagelse af ethvert mRNA-LNP produkt eller anden lipidnanopartikel (LNP)-baseret terapi inden for de sidste 2 år.
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før screening.
  • Historie med maligne tumorer.
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) med perifert blod HBV DNA over detektionsgrænsen; positivt hepatitis C virus (HCV) antistof med påviseligt HCV RNA; positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof; eller positivt syfilistest.
  • Tilstedeværelse af psykiske lidelser eller svær kognitiv svækkelse.
  • Hæmatologisk dysfunktion ved screening, defineret som et af følgende: a. Neutrofilantal < 1,8 × 10⁹/L, b. Hæmoglobin < 110 g/L, c. Trombocytantal < 50 × 10⁹/L
  • Nedsat leverfunktion, defineret som et af følgende: Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) > 3 × ULN, Total bilirubin > 2,5 × ULN.
  • Nedsat nyrefunktion: kreatinin clearance (CrCl) < 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel).
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 55%.
  • Koagulationsabnormaliteter, defineret som enten: International normaliseret ratio (INR) > 1,5 × ULN, Protrombin tid (PT) > 1,5 × ULN
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens vurdering ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: In Vivo CAR-T-terapi for Refrakter Graves' Sygdom
Deltagere med refraktær Graves' sygdom vil modtage tre til fem intravenøse doseringer af In Vivo CAR-T (HN2301).
Biologisk: In Vivo CAR-T-terapi
Deltagerne vil modtage 3 til 5 intravenøse administrationer af HN2301, givet en gang hver anden dag, i henhold til studiet doseringsregimen.
Andre navne:
  • HN2301

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Fra baseline til 3 måneder efter infusion af HN2301
Vurdering af forekomsten og alvoren af behandlingsrelaterede bivirkninger (AEs), der opstår inden for 3 måneder efter administration af lægemidlet i den anbefalede dosis.
Fra baseline til 3 måneder efter infusion af HN2301
Remission af Graves' sygdom
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Andelen af remitterede vil blive beregnet gennem 12 måneder efter den første dosis HN2301. Remission er defineret som euthyroid status uden anti-thyreoide medicin.
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med ≥50 % reduktion af antistof mod thyrotropinreceptoren (TRAb)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Procentdel af deltagere, der opnår en ≥50 % reduktion af TRAb gennem 12 måneder efter den første dosis af HN2301, sammenlignet med udgangspunktet.
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Andel af deltagere med ≥50 % reduktion af tyreoidestimulerende immunoglobulin (TSI)
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Procentdel af deltagere, der opnår en ≥50 % reduktion af TSI gennem 12 måneder efter den første dosis af HN2301, sammenlignet med udgangspunktet.
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Ændring af TRAb-niveauer sammenlignet med udgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
TRAb-niveauer vil blive målt fra baseline til 12 måneder efter den første dosis af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Ændring af TSI-niveauer sammenlignet med udgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
TSI-niveauer vil blive målt fra baseline til 12 måneder efter initial dosis af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Ændring af skjoldbruskkirtlens volumen sammenlignet med udgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Størrelsen af skjoldbruskkirtlen vil blive målt og beregnet ved ultralyd fra baseline til 12 måneder efter den første dosis af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Ændring af thyroidea peroxidase antistof (TPOAb) niveauer sammenlignet med udgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
TPOAb-niveauer vil blive målt fra baseline til 12 måneder efter den første dosis af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Ændring af tyreoglobulin-anti-stof (TgAb)-niveauer sammenlignet med udgangspunktet
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
TgAb-niveauer vil blive målt fra baseline til 12 måneder efter den første dosis af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Andel af CAR-T-celler genereret i perifert blod efter administration af HN2301
Tidsramme: Dag 0 til dag 14
Andel af CAR-T-celler genereret i perifert blod efter infusion af HN2301
Dag 0 til dag 14
Tid til maksimal CAR-T-cellegenerering i perifert blod efter HN2301-administration
Tidsramme: Dag 0 til Dag 14
Tid til at nå den maksimale koncentration af CAR-T-celler genereret i perifert blod efter infusion af HN2301
Dag 0 til Dag 14
Dynamisk ændring af CAR-gen-kopital i perifert blod efter HN2301-administration
Tidsramme: Dag 0 til Dag 14
Dag 0 til Dag 14
Dynamisk ændring af perifert blod B-lymfocytcelleantal efter HN2301-administration
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Dynamisk ændring af serum interleukin-6 efter HN2301 administration
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Dynamisk ændring af serum tumornekrosefaktor α (TNF-α) efter HN2301-administration
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Dynamisk ændring af serumimmunoglobulin-niveauer efter HN2301-administration
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301
Fra baseline til 12 måneder efter infusion af HN2301

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Shanghai Zhongshan Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. december 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • B2025-805

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Al IPD, der ligger til grund for resultater i en publikation

IPD-delingstidsramme

Efter publicering.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD og understøttende information vil være tilgængelig for forskere ved en rimelig anmodning (f.eks. med et praktisk og meningsfuldt forskningsforslag).

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger