huCART19-IL18-eDHFR-celler i recidiverende/refraktær follikulær lymfom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeerklæring
2. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år
3. Diagnose med follikulært lymfom, grader 1-3A

4. Recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer som følger:

   1. Tidligere behandling skal omfatte en anti-CD20 monoklonal eller bispecifik antistof og et alkylerende middel.
   2. Skal have haft progression inden for 2 år efter anden eller højere behandlingslinje.
5. Dokumentation af CD19-ekspression på maligne celler ved flowcytometri/IHC fra et CLIA-certificeret laboratorium. Resultater skal være inden for 6 måneder efter lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse og efter eventuel mellemliggende CD19-retteret behandling siden ekspression blev bekræftet.

6. Patienter med recidiverende sygdom efter tidligere allogen SCT skal opfylde følgende kriterier:

   1. Har ingen aktiv GVHD og kræver ingen immunsuppression
   2. Er mere end 6 måneder fra transplantation på tidspunktet for lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse
7. Evidens for progressiv sygdom inden for 12 uger efter lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse.
8. ECOG Performance Status der enten er 0 eller 1.

9. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 35 mL/min og ikke i dialyse
   2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   3. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; for patienter med Gilberts syndrom skal direkte bilirubin være ≤ 3,0 mg/dl
   4. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) ≥ 40% bekræftet ved ECHO/MUGA
   5. Skal have et minimumsniveau af pulmonal reserve defineret som ≤ Grad 1 dyspnø og pulsoxygen > 92% på stue luft

Eksklusionskriterier:

1. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
2. Enhver aktiv, ukontrolleret infektion.
3. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap ifølge New York Heart Association Classification.
4. Klinisk tydelig arytmi eller arytmier, der ikke er stabile med medicinsk behandling inden for to uger efter lægeundersøgers bekræftelse af berettigelse.
5. Alvorlig, aktiv komorbiditet, der efter lægeundersøgers vurdering vil udelukke deltagelse i denne undersøgelse.
6. Aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver systemisk behandling.
7. Afhængighed af systemiske steroider eller immunsuppressive lægemidler.
8. Modtagelse af tidligere huCART19 eller huCART19-IL18 behandling.
9. Aktiv behandling med trimethoprim, methotrexat eller anden antifolat-kemoterapi, eller forventet brug af disse lægemidler under undersøgelsens aktive behandlingsfase.
10. Aktiv CNS-involvering. Patienter med en historie af CNS-involvering, der blev behandlet med succes, er berettigede. En CNS-evaluering er kun påkrævet for berettigelse, hvis et subjekt oplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
11. Historie med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
12. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling svarende til ≥ 10mg prednison. Patienter med autoimmune neurologiske sygdomme (såsom MS) vil blive udelukket.
13. Gravide eller ammende patienter. Deltagere med reproduktiv potentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.