PD-1-antistof-baseret terapi med samtidig RT for tidligstadie NKTCL

Inklusionskriterier:

• Patienten har histopatologisk bekræftet ekstranodalt NK/T-celle lymfom, nasal type (i henhold til WHO-klassifikationen fra 2022).
• Ingen tidligere historie med anti-lymfombehandling.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• Ann Arbor-stadie I-II.
• Mindst ét målbart/ evaluerbart sygdomssted bekræftet ved diagnostisk biopsi før behandlingsstart.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-2.
• Underskrevet informeret samtykkeerklæring (ICF).
• Villighed og evne til at overholde studietprotokollen.

• Tilstrækkelig knoglemarv, lever- og nyrefunktion, defineret som:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1.000/µL
  2. Blodplademængde > 50.000/µL
  3. Hæmoglobin > 9 g/dL
  4. Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) < 3× øvre normalgrænse (ULN)
  5. Serum totalt bilirubin < 1,5 × ULN (patienter med Gilberts syndrom er berettigede)
  6. Serum kreatinin < 2 × ULN eller kreatinin clearance > 50 mL/min
• Tilgængelighed af tumorvævprøver (foretrækkes frisk væv; arkiverede vævsprøver er acceptable).
• For kvinder i den fertile alder, aftale om at anvende tilstrækkelig prævention for at undgå graviditet i løbet af studiebehandlingsperioden.
• For mænd, aftale om at afholde sig fra samleje eller anvende en barrierepræventionsmetode.

Eksklusionskriterier:

• Fremskreden sygdom (Ann Arbor Stadie III-IV).
• Ikke-nasal type NKTCL.
• En historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler, kortikosteroider eller immunosuppressiva) inden for de sidste 2 år, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antifosfolipid-antistof-associeret vaskulopati, granulomatose med polyangiitis (Wegeners), Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.

Følgende tilstande er tilladt til inddrageise: patienter med autoimmun hypotyreose eller type 1-diabetes, der modtager stabil behandling; hormonersættelsesterapi (f.eks. levothyroxin, insulin eller supplementering med fysiologiske hormoner for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk terapi og er tilladt.

• En historie med andre invasive maligne sygdomme inden for de sidste 3 år, der ikke er blevet behandlet med kurativ hensigt eller som i øjeblikket modtager anticancerbehandling (herunder hormonel behandling for bryst- eller prostatakræft).
• En historie med (ikke-infektiøs) pneumoni, der krævede kortikosteroidbehandling; eller klinisk evidens for interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumoni.

• Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, herunder:

  1. En kendt historie med aktiv tuberkulose;
  2. Positive resultater for HBsAg, HCV eller HIV; HBV-seropositivitet er kun tilladt, hvis HBV-DNA < 1.000 IU/mL;
  3. Aktive virale infektioner bortset fra hepatitis B og C (f.eks. herpes zoster).
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris, der er opstået inden for de sidste 3 måneder.
• Tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-agenter.
• Administration af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før studiebehandlingsstart; patienter er forbudt at modtage levende svækkede vacciner i løbet af studieperioden, herunder influenzavacciner.
• Brug af systemiske immunosuppressive midler inden for 2 uger før studiebehandlingsstart, eller planlagt brug af sådanne midler i løbet af studieperioden, herunder cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrosefaktor (anti-TNF) lægemidler.
• Evidens for centralnervesysteminvolvering.
• En historie med allogen væv/fast organ transplantation.
• En historie med svære overfølsomhedsreaktioner (Grad ≥ 3) til PD-1 monoklonale antistoffer og/eller deres hjælpestoffer, eller til gorlitinib og/eller dets hjælpestoffer.
• Alle andre faktorer, som undersøgeren vurderer potentielt kan påvirke overholdelsen af studietprotokollen.