JSKN003 versus lægevalgt behandling hos patienter med HER2-positiv og fremskreden tyktarmskræft, som ikke havde respons på oxaliplatin, 5-Fu og irinotecan

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.
• Ikke-resekabel lokalavanceret eller fjerndistanteret metastatisk BRAFV600E vildtype kolorektalkræft diagnosticeret histologisk eller cytologisk.
• Efter behandling med oxaliplatin, 5-fluorouracil (såsom 5-FU, Capecitabin), irinotecan (DMMR/MSI-H-deltagere skal også have haft fiasko med anti-PD-1/PD-L1-antistofbehandling).
• HER2-positiv (defineret som IHC3+ eller IHC 2+/FISH+).
• Ifølge responsvurderingskriterierne for solide tumorer (RECIST 1.1) skal der være mindst én vurderbar læsion; vurderbare læsioner må ikke have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling (læsioner beliggende i tidligere behandlet område kan også være målrettede, hvis progression er bekræftet).
• ECOG PS på 0-1.
• Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• Deltagere med tilstrækkelige organfunktioner.
• Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder accepterer at tage tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under og efter afslutning af studiet i 7 måneder efter sidste dosis.
  Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis eller randomisering.
• Frivilligt accepterer at deltage i studiet og underskriver informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

• Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med et anti-HER2 ADC læsset med topoisomerase I-hæmmere.
• Deltagere med hjernemetastase eller rygmarvskompression ved screening.
• Tidligere toksiciteter fra antineoplastisk behandling er ikke vendt tilbage til en CTCAE v5.0 gradvurdering på ≤1.
• Der er tydelige kliniske manifestationer af gastrointestinale abnormaliteter, herunder men ikke begrænset til: har oplevet tarmobstruktion eller symptomer og tegn på tarmobstruktion inden for 3 måneder før administration; har haft gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistel eller intraabdominal abscess inden for 3 måneder før administration; har oplevet gastrointestinal blødning af CTCAE grad ≥ 3 inden for 3 måneder før administration, eller har haft gastrointestinal blødning inden for den foregående 1 måned.
• Deltagere, der har gennemgået større kirurgi eller haft invasiv intervention inden for 28 dage før randomiseringen.
  Eller dem, der planlægger at gennemgå systematisk eller lokal tumorresektion under forsøget.
• Deltager i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observations- (ikke-interventions) klinisk forsøg eller er i opfølgningsperioden af et interventionsforsøg.
• Deltagere, der har brugt enhver kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin godkendt af det nationale lægemiddelregulerende organ for dets antikræftegenskaber inden for de foregående 14 dage (uanset kræfttype); har modtaget palliativ strålebehandling inden for 14 dage før randomisering; har modtaget systemisk antikræftbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortere, men mindst 2 uger) før randomisering.
• Har en historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enten de aktive stoffer eller inaktive ingredienser i lægemidlet.
• Deltagere, der har aktive bakterielle, svampe- eller virusinfektioner 14 dage før randomiseringen.
• Inden for 14 dage før randomiseringen, deltagere, der havde en situation, hvor der var et ukontrollerbart behov for hyppig drænage eller medicinsk intervention i serøs hulrumseffusion.
• Deltager med positiv hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA er højere end 500 IU/mL (eller 2500 kopier/ml) (afhængigt af hvad der er lavere); deltagere med positiv for hepatitis C (HCV) antistof og HCV-RNA er højere end 1000 kopier/ml eller UNL (afhængigt af hvad der er lavere).
• Har aktivitet eller en historie af interstitiel lungesygdom på ethvert stadie og/eller lungefunktionsskade, en historie med interstitiel lungebetændelse, der kræver hormonbehandling, eller billeddannelsen ikke kan udelukke mistænkt interstitiel lungesygdom/lungebetændelse ved screening.
• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom.
• Historie med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Ellers anses for uegnet til studiet af undersøgeren.