JSKN003 versus trattamento a scelta del medico in pazienti con cancro del colon-retto HER2-positivo e avanzato che non hanno risposto a oxaliplatino, 5-Fu e irinotecano

Criteri di inclusione:

• Età ≥18 anni.
• Carcinoma del colon-retto localmente avanzato non resecabile o metastatico a distanza BRAFV600E wild-type diagnosticato istologicamente o citologicamente.
• Dopo trattamento con oxaliplatino, 5-fluorouracile (come 5-FU, capecitabina), irinotecano (i soggetti DMMR/MSI-H devono aver anche avuto fallimento del trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1).
• Positivo per HER2 (definito come IHC3+ o IHC 2+/FISH +).
• Secondo i criteri di valutazione della risposta per tumori solidi (RECIST 1.1), avere almeno una lesione valutabile; le lesioni valutabili non devono aver ricevuto trattamenti locali come radioterapia (le lesioni situate in aree precedentemente trattate possono essere prese in considerazione se viene confermata la progressione).
• ECOG PS 0-1.
• Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
• Partecipanti con funzioni d'organo adeguate.
• Pazienti di sesso femminile e maschile in età fertile accettano di adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza nel sangue negativo entro 7 giorni prima della prima dose o della randomizzazione.
• Accettano volontariamente di partecipare allo studio e firmano il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti precedentemente trattati con un ADC anti-HER2 caricato con inibitori della topoisomerasi I.
• Partecipanti con metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale allo screening.
• Tossicità da precedenti terapie antineoplastiche non regredite a un grado ≤1 secondo CTCAE v5.0.
• Presenza di evidenti manifestazioni cliniche di anomalie gastrointestinali, inclusi ma non limitati a: aver sperimentato un'ostruzione intestinale o sintomi e segni di ostruzione intestinale entro 3 mesi prima della somministrazione; aver avuto perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 3 mesi prima della somministrazione; aver sperimentato sanguinamento gastrointestinale di grado CTCAE ≥ 3 entro 3 mesi prima della somministrazione, o aver avuto sanguinamento gastrointestinale nel mese precedente.
• Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un intervento invasivo entro 28 giorni prima della randomizzazione, o che pianificano di sottoporsi a resezione tumorale sistemica o locale durante la sperimentazione.
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica, a meno che non sia una sperimentazione clinica osservazionale (non interventistica) o si trovi nel periodo di follow-up di una sperimentazione interventistica.
• Partecipanti che hanno utilizzato qualsiasi medicina a base di erbe cinesi o farmaco cinese brevettato approvato dall'autorità nazionale di regolamentazione dei farmaci per le sue proprietà antitumorali nei 14 giorni precedenti (indipendentemente dal tipo di cancro); hanno ricevuto radioterapia palliativa nei 14 giorni precedenti la randomizzazione; hanno ricevuto un trattamento antitumorale sistemico entro 4 settimane o 5 emivite (il periodo più breve, ma almeno 2 settimane) prima della randomizzazione.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ai principi attivi o agli eccipienti inattivi del prodotto farmaceutico.
• Partecipanti con infezioni batteriche, fungine o virali attive 14 giorni prima della randomizzazione.
• Nei 14 giorni prima della randomizzazione, partecipanti che hanno avuto una situazione in cui vi era un bisogno incontrollabile di drenaggio frequente o intervento medico per l'effusione della cavità sierosa.
• Partecipante con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV-DNA superiore a 500 UI/mL (o 2500 copie/ml) (il valore più basso); partecipanti con anticorpi dell'epatite C (HCV) positivi e HCV-RNA superiore a 1000 copie/ml o UNL (il valore più basso).
• Presenza o storia di malattia polmonare interstiziale in qualsiasi stadio e/o danno della funzione polmonare, storia di polmonite interstiziale che richiede terapia ormonale, o l'imaging non può escludere sospetta malattia polmonare interstiziale/polmonite allo screening.
• Storia di gravi malattie cardiovascolari.
• Storia di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Altrimenti considerato inappropriato per lo studio dallo sperimentatore.