JSKN003 versus der vom Arzt gewählten Behandlung bei Patienten mit HER2-positivem und fortgeschrittenem kolorektalem Karzinom, die nicht auf Oxaliplatin, 5-FU und Irinotecan angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch diagnostiziertes, nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder fernmetastasiertes BRAFV600E-wildtyp-Kolorektalkarzinom.
• Nach Behandlung mit Oxaliplatin, 5-Fluorouracil (z. B. 5-FU, Capecitabin) und Irinotecan (DMMR/MSI-H-Patienten benötigen ebenfalls ein Versagen einer Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpertherapie).
• HER2-positiv (definiert als IHC3+ oder IHC 2+/FISH+).
• Gemäß den Response-Evaluation-Kriterien für solide Tumoren (RECIST 1.1) mindestens eine bewertbare Läsion; bewertbare Läsionen sollten keine lokale Behandlung wie Strahlentherapie erhalten haben (Läsionen innerhalb zuvor behandelter Bereiche können ebenfalls als Ziel dienen, wenn ein Fortschreiten bestätigt wird).
• ECOG PS von 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Teilnehmer mit ausreichenden Organfunktionen.
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter erklären sich einverstanden, während und nach Abschluss der Studie für 7 Monate nach der letzten Dosis angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder Randomisierung einen negativen Schwangerschaftsbluttest haben.
• Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie und Unterschrift der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor mit einem Anti-HER2-ADC behandelt wurden, der mit Topoisomerase-I-Inhibitoren beladen ist.
• Teilnehmer mit Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression beim Screening.
• Frühere Toxizitäten der antineoplastischen Therapie sind nicht auf einen CTCAE v5.0-Grad von ≤1 zurückgegangen.
• Es gibt offensichtliche klinische Manifestationen gastrointestinaler Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Darmverschluss oder Symptome und Anzeichen eines Darmverschlusses innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung; gastrointestinale Perforation, gastrointestinale Fistel oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung; gastrointestinale Blutung von CTCAE-Grad ≥3 innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder gastrointestinale Blutung innerhalb des letzten Monats.
• Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung eine größere Operation oder invasive Intervention hatten oder die planen, während des Versuchs eine systematische oder lokale Tumorresektion durchzuführen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder um die Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie.
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 14 Tage pflanzliche Arzneimittel oder patentierte chinesische Arzneimittel, die von der nationalen Arzneimittelbehörde für ihre Antikrebseigenschaften zugelassen sind, verwendet haben (unabhängig von der Krebsart); innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung palliative Bestrahlung erhalten haben; innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist, aber mindestens 2 Wochen) vor der Randomisierung eine systemische Antitumortherapie erhalten haben.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die Wirkstoffe oder inaktiven Bestandteile des Arzneimittels.
• Teilnehmer mit aktiven bakteriellen, pilzlichen oder viralen Infektionen 14 Tage vor der Randomisierung.
• Innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung Teilnehmer mit einer Situation, in der ein unkontrollierbarer Bedarf an häufiger Drainage oder medizinischer Intervention bei serösen Höhlenergüssen bestand.
• Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA höher als 500 IU/mL (oder 2500 Kopien/ml) (je nachdem, was niedriger ist); Teilnehmer mit positivem Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper und HCV-RNA höher als 1000 Kopien/ml oder UNL (je nachdem, was niedriger ist).
• Aktivität oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung in jedem Stadium und/oder Lungenfunktionsschädigung, Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonie, die eine Hormontherapie erforderte, oder das Imaging kann eine vermutete interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonie beim Screening nicht ausschließen.
• Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• Vorgeschichte anderer maligner Tumoren innerhalb von 5 Jahren.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Sonst vom Prüfer als ungeeignet für die Studie erachtet.