Kamlanoflast i amyotrofisk lateral sklerose

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af definitiv, sandsynlig, laboratorieunderstøttet sandsynlig eller mulig ALS efter reviderede El Escorial-forskningskriterier.
2. Alder 18 til 75 år.
3. Svaghedsdebut inden for tre år efter studieindskrivning.
4. ALS med progression, karakteriseret enten ved:

i. et fald på 0,5 point pr. måned eller mere på ALS Funktionsvurderingsskalaen-Reviseret (ALSFRS-R), som vil blive beregnet ud fra (seneste ALSFRS-R mindst 12 uger fra screening - ALSFRS-R ved screening)/tidsinterval; eller ii. en beregnet progressionsrate: (48 - ALSFRS-R ved "diagnosetidspunkt") / varighed fra debut til diagnose (måned), der er 0,5 point pr. måned eller mere.

e) Plasma NfL-niveauer ≥ 2 gange den øvre grænse for aldersspecifikke referenceværdier for normalt ved målelaboratoriet ved screening.

f) I stand til at give informeret samtykke.

g) I stand til og villig til at følge studiet protokol.

h) Evne til at synke piller og væsker på screeningbesøgets tidspunkt og, efter forskerens vurdering, have evnen til at synke i hele studieperioden ELLER kan fodres via en gastrostomi (G)-slange eller perkutan endoskopisk kapacitet (PEG)-slange.

i) Langsom vitalkapacitet (SVC) > 65% af forudsagt værdi for køn, højde og alder (deltagere udfører SVC i tre forsøg, og den bedste SVC vil blive brugt).

j) Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en adækat præventionsmetode i hele studieperioden og i 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.

k) Mænd skal acceptere at afholde sig fra sex eller bruge en adækat præventionsmetode i hele studieperioden og i 28 dage efter sidste dosis af studielægemidlet.

l) Hvis en godkendt behandling for ALS bruges under studiet, skal en stabil dosis anvendes som følger: i. Deltagere, der ikke i øjeblikket modtager riluzol og ikke planlægger at modtage riluzol i studieperioden.

Deltagere, der modtager riluzol, er på en stabil dosis i mindst 4 uger før indskrivning.

Deltagere, der modtager riluzol, forventes at forblive på samme dosis i hele studieperioden.

ii. Deltagere, der ikke i øjeblikket modtager edaravon og ikke planlægger at modtage edaravon i studieperioden.

Deltagere, der modtager edaravon, skal have gennemført mindst 1 behandlingscyklus før indskrivning og forventes at fortsætte edaravonbehandlingen i hele studieperioden.

Eksklusionskriterier:

1. Manglende evne til at følge studiet protokol, baseret på forskerens vurdering.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Nyligt (inden for 28 dage) modtaget andre eksperimentelle behandlinger.
4. Tilstedeværelse af aktive infektioner eller inflammatoriske sygdomme på indskrivningstidspunktet, der kan forvirre vurderingen af inflammatoriske markørniveauer.
5. Indtagelse af medicin eller kosttilskud med antiinflammatorisk virkning, herunder men ikke begrænset til prednison, colchicin eller kurkumin.
6. Indtagelse af Qalsody (tofersen).
7. Indtagelse af medicin indeholdende nukleotid revers transkriptase hæmmere (NRTI'er), herunder men ikke begrænset til Abacavir, Emtricitabin, Lamivudin eller Zidovudin; handelsnavne Atripla, Biktarvy, Cimduo, Combivir, Complera, Delstrigo, Descovy, Dovato, Emtriva, Epivir, Epzicom, Genvoya, Odefsey, Retrovir, Stribild, Symfi, Symtuza, Triumeq, Trizivir, Truvada, Ziagen.
8. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (anden end ALS), der efter forskerens skøn vil udgøre en risiko for deltageren (f.eks. kardiovaskulær ustabilitet, systemisk infektion), eller klinisk signifikant laboratorieabnormalitet.
9. Klinisk signifikant unormal lever- eller nyrefunktion ved baseline (før dosis).
10. Følgende værdier [alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 gange øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73m²] er udelukkende uanset kliniske symptomer.
11. Tilstedeværelse af ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, der efter forskerens skøn vil svække deltagerens evne til at give informeret samtykke.
12. Aktiv kræft eller kræfthistorie, undtagen følgende: basalcellekarcinom eller succesfuldt behandlet planocellulært karcinom i huden, cervikal carcinoma in situ, prostatisk carcinoma in situ, eller andre maligniteter kurativt behandlet og uden tegn på sygdomsrecidiv i mindst 3 år.
13. Ikke-invasiv ventilation, tracheostomi, ilttilskud for primær lungesygdom.
14. Nuværende / forventet behov for diafragmastimulationssystem (DPS).
15. Historie med tidligere AAV-genterapi for enhver indikation;
16. Tilstedeværelse af klinisk relevante sygdomme, der efter forskningsteamets skøn vil forhindre forsøgspersonen i at gennemføre studiet, herunder men ikke begrænset til svær kognitiv dysfunktion eller medicinske tilstande andet end ALS, der påvirker fysisk funktion eller forventet levetid.
17. Planer om at flytte væk fra studiestedet inden for de næste 6 måneder.